Stereotaktisk ablativ strålbehandling för oligometastatisk icke-småcellig lungcancer (SARON)

Registrering Inklusionskriterier

1. Patient ≥ 18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC.
3. Stadieindelning med FDG PET-CT helkroppsskanning och MRT-hjärna inom 45 dagar före registrering (men innan början av första cykeln av SACT). [Obs: Hjärn-CT med IV-kontrast kan utföras istället (inom 45 dagar före registrering). Men om hjärnmetastaser är uppenbara på hjärn-CT måste en hjärn-MRT göras före randomisering, dvs. hjärn-CT räcker för registrering i försöket men inte för randomisering om den är positiv för hjärnmetastaser, i vilket fall en hjärna MRT måste utföras]
4. ECOG-prestandastatus 0 till 1 (före början av första cykeln av SACT).
5. Patient med primär sjukdom +/- lymfkörtlar och synkron oligometastatisk sjukdom (1-5 lesioner i upp till maximalt 3 organ).
6. Patienten anses lämplig att få fyra cykler av systemisk anti-cancerterapi, enligt lokala riktlinjer och bedömning.
7. Patienten bedöms lämplig att få radikal RT (antingen konventionell RT eller SABR) mot primärsjukdom +/- lymfkörtel och SABR/SRS till 1-5 metastaser enligt lokala riktlinjer och bedömning.
8. Primär tumör +/- lymfkörtel lämplig för radikal RT (antingen konventionell RT eller SABR).

9. 1-5 metastaserande lesioner i upp till maximalt 3 organ, bedömbara enligt RECIST v1.1 och som alla är lämpliga för SABR/SRS (endast en plats för metastasering eller primärtumör behöver vara mätbar enligt RECIST v1.1 ).

   i. Om hjärnmetastaser förekommer måste NHS:s idrifttagningsriktlinjer uppfyllas för intrakraniell SRS (≤20 cc) (eller motsvarande för Wales, Skottland och Nordirland i enlighet med standarden för vård).

   ii. Lymfkörtlar som ingår i N1-3-kategorierna i IASLC 2009-stadiekriterierna behandlas i den konventionella strålbehandlingsvolymen och räknas inte som metastaser.

   iii. Lymfkörtlar som inte ingår i N1-3-kategorierna i IASLC 2009-stadiekriterierna, t.ex. bäckenlymfkörtlar, räknas som metastaser.

   iv. För benmetastaser bör pre-SABR-stabilisering anses vara kliniskt lämplig. Detta utesluter inte patienten från studien.

10. Acceptabel lungfunktion för radikal lungstrålbehandling enligt lokal policy. Obs: Potentiella thoraxsubstudiepatienter kommer att behöva genomföra lungfunktionstester före randomisering
11. Inga relevanta komorbiditeter, inklusive UIP lungfibros och bindvävsrubbningar.

Ytterligare information om inkludering Patienter med lungcancer och ytterligare en malign knöl är svåra att kategorisera, och de nuvarande stadieklassificeringsreglerna är oklara. Sådana patienter bör utvärderas av det lokala multidisciplinära teamet för att avgöra om den ytterligare lesionen representerar en andra primär lungcancer eller en ytterligare tumörknöl som motsvarar den dominerande cancern. SARON TMG kommer att acceptera lokala MDM-beslut om detta och kommer centralt att granska all baslinjeavbildning i efterhand

Uteslutningskriterier för registrering

1. Patienten har genomgått palliativ strålbehandling till valfri tumörplats före registreringen eller behöver palliativ strålbehandling före randomisering.
2. Närvaro av en handlingsbar molekylär aberration.
3. Patienter som för närvarande får VEGF-hämmare.
4. En eller flera metastaser som tidigare behandlats med alternativ ablativ behandling. Obs: Kirurgisk ablation (partiell eller total excisionsbiopsi) är tillåten för palliativa eller diagnostiska ändamål (t.ex. för molekylär analys). Behandling för eventuell kvarvarande sjukdom/tumörsäng kommer att avgöras av behandlande läkare/MDT. Resekerade/ablerade metastaser kommer att räknas till det totala antalet metastaser.
5. Patienten har fått någon tidigare behandling för denna NSCLC-malignitet.
6. Patienter som endast uppvisar hjärnmetastaser och inga platser för extra kraniell metastaserande sjukdom, dvs närvaron av fler än 4 hjärnmetastaser är ett uteslutningskriterium.
7. Metastaser på platser där normala OAR-begränsningar för strålbehandling inte kan uppfyllas.
8. Hjärnmetastaser i hjärnstammen.
9. Patienter som har mer än fem metastaser i upp till 3 organ före försöksregistrering.
10. Primära tumörer eller metastaser som orsakar direkt invasion eller hög klinisk misstanke om direkt invasion av väggen i ett större blodkärl, matstrupe, luftstrupe, proximalt bronkialträd, mage, tarmar eller mesenteriska lymfkörtlar eller kutana metastaser eller diffusa serosala metastaser.
11. Malign pleural eller perikardiell effusion.
12. Bilaterala binjuremetastaser.
13. Historik med tidigare maligna tumörer som sannolikt kommer att störa protokollbehandlingen (patienter utan tecken på sjukdom i minst 1 år eller en icke-melanom hudtumör eller tidig livmoderhalscancer är berättigade).
14. Kvinnor som är gravida eller ammar.
15. Sjukdom i steg III med omfattande nodalsjukdom som inte kan behandlas inom radikalt strålbehandlingsområde.
16. Leptomeningeal sjukdom

Behörighetskriterier för randomisering

Efter cykel 2 av induktion SACT måste patienter uppfylla följande behörighetskriterier för randomisering:

• Ingen bekräftad sjukdomsprogression efter CT-skanning efter cykel 2 (enligt RECIST v1.1)

  • Patienter med upp till 5 metastaser vid registreringstillfället men mindre än 5 synliga efter induktion SACT är fortfarande berättigade till randomisering.
  • Patienter utan synliga metastaser efter 2 cykler av induktion av SACT är kvalificerade för randomisering. Om de randomiseras till undersökningsarmen kommer dessa patienter att få RT vid återfall av metastaser (patienter som upplever progression med nya metastaser är inte kvalificerade för randomisering eller för försöksbehandling).
  • Patienter med fullständigt svar av lungans primära +/- lymfkörtlar efter 2 cykler av induktion SACT är berättigade till randomisering. Patienter som randomiserats till undersökningsarmen bör få konventionell RT till de nodalstationer som är involverade före SACT och till eventuella ärrrester på den primära platsen.
  • Patienter som utvecklas efter 2 cykler av induktion av SACT kan inte randomiseras. Endast övergripande överlevnadsdata kommer att samlas in för dessa patienter.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Fortsatt lämplighet för provbehandling enligt den behandlande läkaren.
• Fortsätter att uppfylla alla registreringsberättigande kriterier, som beskrivs i avsnitt 6.4.1 (med undantag för ECOG-status).