Radioterapia Ablativa Estereotáxica para Câncer de Pulmão Oligometastático de Não Pequenas Células (SARON)

Critérios de inclusão cadastral

1. Paciente ≥ 18 anos
2. NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Estadiamento com FDG PET-CT de corpo inteiro e ressonância magnética cerebral dentro de 45 dias antes do registro (mas antes do início do primeiro ciclo de SACT). [Nota: TC cerebral com contraste IV pode ser realizada (dentro de 45 dias antes do registro). No entanto, se metástases cerebrais forem evidentes na TC cerebral, uma ressonância magnética cerebral deve ser realizada antes da randomização, ou seja, a TC cerebral é suficiente para registro no estudo, mas não para randomização se for positiva para metástases cerebrais, caso em que um cérebro ressonância magnética deve ser realizada]
4. Status de desempenho ECOG 0 a 1 (antes do início do primeiro ciclo do SACT).
5. Paciente apresentando doença primária +/- linfonodos e doença oligometastática sincrônica (1-5 lesões em até no máximo 3 órgãos).
6. O paciente é considerado apto para receber quatro ciclos de terapia anti-câncer sistêmica, de acordo com as diretrizes e avaliações locais.
7. O paciente é considerado apto para receber RT radical (RT convencional ou SABR) para doença primária +/- linfonodo e SABR/SRS para 1-5 metástases de acordo com as diretrizes e avaliação locais.
8. Tumor primário +/- linfonodo adequado para RT radical (tanto RT convencional quanto SABR).

9. 1-5 lesões metastáticas em até um máximo de 3 órgãos, avaliáveis ​​de acordo com RECIST v1.1 e todos adequados para SABR/SRS (apenas um local de metástase ou tumor primário precisa ser mensurável de acordo com RECIST v1.1 ).

   eu. Se houver metástase cerebral, as diretrizes de comissionamento do NHS precisam ser atendidas para SRS intracraniana (≤20 cc) (ou equivalente para País de Gales, Escócia e Irlanda do Norte, de acordo com o padrão de atendimento).

   ii. Os linfonodos incluídos nas categorias N1-3 dos critérios de estadiamento IASLC 2009 são tratados no volume de radioterapia convencional e não são contados como metástases.

   iii. Linfonodos não incluídos nas categorias N1-3 dos critérios de classificação IASLC 2009, por ex. gânglios linfáticos pélvicos, são contados como metástases.

   4. Para metástases ósseas, a estabilização pré-SABR deve ser considerada como clinicamente apropriada. Isso não exclui o paciente do estudo.

10. Função pulmonar aceitável para radioterapia pulmonar radical conforme avaliada de acordo com a política local. Nota: Os potenciais pacientes do subestudo torácico precisarão concluir os testes de função pulmonar pré-randomização
11. Sem comorbidades relevantes, incluindo PIU, fibrose pulmonar e distúrbios do tecido conjuntivo.

Informações de inclusão adicionais Os pacientes com câncer de pulmão e um nódulo maligno adicional são difíceis de categorizar, e as regras de classificação de estágio atuais não são claras. Esses pacientes devem ser avaliados pela equipe multidisciplinar local para determinar se a lesão adicional representa um segundo câncer pulmonar primário ou um nódulo tumoral adicional correspondente ao câncer dominante. O SARON TMG aceitará as decisões locais do MDM sobre isso e revisará centralmente todas as imagens de linha de base retrospectivamente

Critérios de exclusão de registro

1. O paciente fez radioterapia paliativa em qualquer local do tumor antes do registro ou requer radioterapia paliativa antes da randomização.
2. Presença de uma aberração molecular acionável.
3. Pacientes atualmente recebendo inibidores de VEGF.
4. Uma ou mais metástases previamente tratadas com tratamento ablativo alternativo. Nota: A ablação cirúrgica (biópsia de excisão parcial ou total) é permitida para fins paliativos ou de diagnóstico (por exemplo, para análise molecular). O tratamento para qualquer doença residual/camada tumoral ficará a critério do médico responsável/PQT. As metástases ressecadas/abladadas contarão para o número total de metástases.
5. O paciente recebeu qualquer tratamento anterior para esta malignidade NSCLC.
6. Pacientes que apresentam apenas metástases cerebrais e nenhum local de doença metastática extracraniana, ou seja, a presença de mais de 4 metástases cerebrais é um critério de exclusão.
7. Metástase em locais onde as restrições OAR de radioterapia normais não podem ser atendidas.
8. Metástase cerebral dentro do tronco cerebral.
9. Pacientes com mais de cinco locais de metástases em até 3 órgãos antes do registro do estudo.
10. Tumor primário ou metástases causando invasão direta ou alta suspeita clínica de invasão direta da parede de um grande vaso sanguíneo, esôfago, traqueia, árvore brônquica proximal, estômago, intestinos ou linfonodos mesentéricos ou metástases cutâneas ou metástases serosas difusas.
11. Derrame pleural ou pericárdico maligno.
12. Metástases adrenais bilaterais.
13. História de tumor maligno prévio que possa interferir no protocolo de tratamento (pacientes sem evidência de doença por pelo menos 1 ano ou tumor cutâneo não melanoma ou câncer cervical precoce são elegíveis).
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Doença em estágio III com doença nodal extensa não tratável no campo da radioterapia radical.
16. doença leptomeníngea

Critérios de Elegibilidade para Randomização

Após o ciclo 2 do SACT de indução, os pacientes devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade para randomização:

• Nenhuma progressão da doença confirmada na tomografia computadorizada pós-ciclo 2 (de acordo com RECIST v1.1)

  • Pacientes com até 5 metástases no momento do registro, mas menos de 5 visíveis após a indução SACT ainda são elegíveis para randomização.
  • Pacientes sem metástases visíveis após 2 ciclos de indução de SACT são elegíveis para randomização. Se randomizados para o Ramo Investigacional, esses pacientes receberão RT após a recidiva das metástases (pacientes que apresentam progressão com novas metástases não são elegíveis para randomização ou tratamento experimental).
  • Os doentes com resposta completa dos gânglios linfáticos +/- primários pulmonares após 2 ciclos de indução SACT são elegíveis para aleatorização. Os pacientes randomizados para o braço de investigação devem receber RT convencional para as estações nodais envolvidas pré-SACT e para qualquer resíduo de cicatriz no local primário.
  • Os pacientes que progridem após 2 ciclos de indução de SACT não podem ser randomizados. Apenas os dados de sobrevida global serão coletados para esses pacientes.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Adequação contínua para o tratamento experimental conforme considerado pelo médico assistente.
• Continua a atender a todos os critérios de elegibilidade de registro, conforme detalhado na seção 6.4.1 (com exceção do status ECOG).