Stereotaktische ablative Strahlentherapie bei oligometastatischem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (SARON)

Einschlusskriterien für die Registrierung

1. Patient ≥ 18 Jahre
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter NSCLC.
3. Stadieneinteilung mit FDG-PET-CT-Ganzkörperscan und MRT-Gehirn innerhalb von 45 Tagen vor der Registrierung (jedoch vor Beginn des ersten SACT-Zyklus). [Hinweis: Stattdessen kann eine Gehirn-CT mit IV-Kontrast durchgeführt werden (innerhalb von 45 Tagen vor der Registrierung). Wenn jedoch im Gehirn-CT Hirnmetastasen erkennbar sind, muss vor der Randomisierung ein Gehirn-MRT durchgeführt werden, d. h. das Gehirn-CT reicht für die Registrierung in der Studie aus, nicht jedoch für die Randomisierung, wenn es positiv auf Hirnmetastasen, in diesem Fall ein Gehirn, ist MRT muss durchgeführt werden]
4. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1 (vor Beginn des ersten SACT-Zyklus).
5. Patient mit Primärerkrankung +/- Lymphknoten und synchroner oligometastasierter Erkrankung (1–5 Läsionen in bis zu maximal 3 Organen).
6. Der Patient gilt gemäß den örtlichen Richtlinien und Beurteilungen als geeignet, vier Zyklen einer systemischen Krebstherapie zu erhalten.
7. Der Patient gilt als geeignet für eine radikale RT (entweder konventionelle RT oder SABR) für die Primärerkrankung +/- Lymphknoten und SABR/SRS für 1–5 Metastasen gemäß den örtlichen Richtlinien und Beurteilungen.
8. Primärtumor +/- Lymphknoten, geeignet für radikale RT (entweder konventionelle RT oder SABR).

9. 1-5 metastatische Läsionen in bis zu maximal 3 Organen, beurteilbar gemäß RECIST v1.1 und alle für SABR/SRS geeignet (nur eine Metastasierungsstelle oder ein Primärtumor muss gemäß RECIST v1.1 messbar sein). ).

   ich. Wenn Hirnmetastasen vorhanden sind, müssen die NHS-Beauftragungsrichtlinien für intrakranielle SRS (≤20 cm³) eingehalten werden (oder entsprechend dem Versorgungsstandard für Wales, Schottland und Nordirland gleichwertig).

   ii. Lymphknoten, die in den N1-3-Kategorien der IASLC 2009-Stufenkriterien enthalten sind, werden im Rahmen der konventionellen Strahlentherapie behandelt und nicht als Metastasen gezählt.

   iii. Lymphknoten, die nicht in den N1-3-Kategorien der IASLC 2009-Stufenkriterien enthalten sind, z. B. Beckenlymphknoten, werden zu den Metastasen gezählt.

   iv. Bei Knochenmetastasen sollte eine Prä-SABR-Stabilisierung als klinisch angemessen angesehen werden. Dies schließt den Patienten nicht von der Studie aus.

10. Akzeptable Lungenfunktion für eine radikale Lungenstrahlentherapie, wie gemäß den örtlichen Richtlinien beurteilt. Hinweis: Potenzielle Patienten der Thorax-Teilstudie müssen vor der Randomisierung Lungenfunktionstests durchführen
11. Keine relevanten Komorbiditäten, einschließlich UIP-Lungenfibrose und Bindegewebserkrankungen.

Zusätzliche Einschlussinformationen: Patienten mit Lungenkrebs und einem zusätzlichen bösartigen Knoten sind schwer zu kategorisieren, und die aktuellen Klassifizierungsregeln für das Stadium sind unklar. Solche Patienten sollten vom lokalen multidisziplinären Team untersucht werden, um festzustellen, ob die zusätzliche Läsion einen zweiten primären Lungenkrebs oder einen zusätzlichen Tumorknoten darstellt, der dem dominanten Krebs entspricht. Das SARON TMG wird hierzu lokale MDM-Entscheidungen akzeptieren und alle Baseline-Bildgebungen im Nachhinein zentral überprüfen

Ausschlusskriterien für die Registrierung

1. Der Patient erhielt vor der Registrierung eine palliative Strahlentherapie an einer beliebigen Tumorstelle oder benötigte vor der Randomisierung eine palliative Strahlentherapie.
2. Vorliegen einer umsetzbaren molekularen Aberration.
3. Patienten, die derzeit VEGF-Hemmer erhalten.
4. Eine oder mehrere Metastasen, die zuvor mit einer alternativen ablativen Behandlung behandelt wurden. Hinweis: Eine chirurgische Ablation (teilweise oder vollständige Exzisionsbiopsie) ist für palliative oder diagnostische Zwecke (z. B. für molekulare Analysen) zulässig. Die Behandlung etwaiger Resterkrankungen/Tumorbetten liegt im Ermessen des behandelnden Arztes/MDT. Resezierte/ablatierte Metastasen werden zur Gesamtzahl der Metastasen gezählt.
5. Der Patient hat zuvor eine Behandlung für dieses NSCLC-Malignom erhalten.
6. Patienten, die nur Hirnmetastasen und keine Stellen mit extrakraniellen Metastasen aufweisen, d. h. das Vorhandensein von mehr als 4 Hirnmetastasen, sind ein Ausschlusskriterium.
7. Metastasierung an Stellen, an denen normale Strahlentherapie-OAR-Beschränkungen nicht erfüllt werden können.
8. Hirnmetastasen im Hirnstamm.
9. Patienten, die vor der Studienanmeldung mehr als fünf Metastasen in bis zu drei Organen aufweisen.
10. Primärtumor oder Metastasen, die eine direkte Invasion oder einen hohen klinischen Verdacht auf eine direkte Invasion der Wand eines großen Blutgefäßes, der Speiseröhre, der Luftröhre, des proximalen Bronchialbaums, des Magens, des Darms oder mesenterialer Lymphknoten verursachen, oder kutane Metastasen oder diffuse seröse Metastasen.
11. Bösartiger Pleura- oder Perikarderguss.
12. Bilaterale Nebennierenmetastasen.
13. Anamnese eines früheren bösartigen Tumors, der wahrscheinlich die Protokollbehandlung beeinträchtigt (Patienten ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mindestens 1 Jahr oder ein nicht-melanozytärer Hauttumor oder Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium sind teilnahmeberechtigt).
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Erkrankung im Stadium III mit ausgedehnter Knotenerkrankung, die im Bereich der radikalen Strahlentherapie nicht behandelbar ist.
16. Leptomeningeale Erkrankung

Zulassungskriterien für die Randomisierung

Nach Zyklus 2 der Induktions-SACT müssen die Patienten die folgenden Zulassungskriterien für die Randomisierung erfüllen:

• Kein bestätigtes Fortschreiten der Krankheit im CT-Scan nach Zyklus 2 (gemäß RECIST v1.1)

  • Patienten mit bis zu 5 Metastasen zum Zeitpunkt der Registrierung, aber weniger als 5 sichtbaren nach Induktions-SACT, haben weiterhin Anspruch auf Randomisierung.
  • Patienten ohne sichtbare Metastasen nach 2 Zyklen der SACT-Induktion kommen für die Randomisierung in Frage. Bei einer Randomisierung in den Untersuchungsarm erhalten diese Patienten bei einem Rückfall der Metastasen eine RT (Patienten, bei denen es zu einer Progression mit neuen Metastasen kommt, haben keinen Anspruch auf Randomisierung oder eine Probebehandlung).
  • Patienten mit vollständigem Ansprechen der primären +/- Lymphknoten der Lunge nach 2 Induktions-SACT-Zyklen kommen für die Randomisierung in Frage. Patienten, die in den Untersuchungsarm randomisiert werden, sollten eine konventionelle RT an den vor SACT beteiligten Knotenstationen und an allen Narbenresten an der Primärstelle erhalten.
  • Patienten, die nach 2 Zyklen SACT-Induktion Fortschritte machen, können nicht randomisiert werden. Für diese Patienten werden nur Daten zum Gesamtüberleben erhoben.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Fortdauernde Eignung für eine Probebehandlung nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
• Erfüllt weiterhin alle Zulassungskriterien für die Registrierung, wie in Abschnitt 6.4.1 beschrieben (mit Ausnahme des ECOG-Status).