Stereotaktická ablativní radioterapie pro oligometastatický nemalobuněčný karcinom plic (SARON)

Registrace Kritéria zařazení

1. Pacient ≥ 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC.
3. Staging s FDG PET-CT skenem celého těla a MRI mozku do 45 dnů před registrací (ale před zahájením prvního cyklu SACT). [Poznámka: Místo toho lze provést CT mozku s IV kontrastem (do 45 dnů před registrací). Pokud jsou však mozkové metastázy evidentní na mozkovém CT, musí být před randomizací provedeno MRI mozku, tj. CT mozku je dostatečné pro registraci do studie, ale ne pro randomizaci, pokud je pozitivní na mozkové metastázy, v takovém případě mozek MRI musí být provedeno]
4. Stav výkonnosti ECOG 0 až 1 (před zahájením prvního cyklu SACT).
5. Pacient s primárním onemocněním +/- lymfatických uzlin a synchronním oligometastatickým onemocněním (1-5 lézí maximálně ve 3 orgánech).
6. Pacient je považován za způsobilého k tomu, aby podstoupil čtyři cykly systémové protinádorové léčby podle místních doporučení a hodnocení.
7. Pacient je považován za způsobilého pro radikální RT (buď konvenční RT nebo SABR) primárního onemocnění +/- lymfatické uzliny a SABR/SRS do 1-5 metastáz podle místních doporučení a hodnocení.
8. Primární tumor +/- lymfatická uzlina vhodná pro radikální RT (buď konvenční RT nebo SABR).

9. 1-5 metastatických lézí maximálně ve 3 orgánech, hodnotitelných podle RECIST v1.1 a všechny jsou vhodné pro SABR/SRS (pouze jedno místo metastázy nebo primárního nádoru musí být měřitelné podle RECIST v1.1 ).

   i. Pokud jsou přítomny metastázy v mozku, je třeba splnit pokyny pro uvedení do provozu NHS pro intrakraniální SRS (≤20 ccm) (nebo ekvivalent pro Wales, Skotsko a Severní Irsko v souladu se standardem péče).

   ii. Lymfatické uzliny zařazené do kategorií N1-3 podle stagingových kritérií IASLC 2009 jsou léčeny v konvenčním radioterapeutickém objemu a nejsou počítány jako metastázy.

   iii. Lymfatické uzliny nezařazené do kategorií N1-3 stagingových kritérií IASLC 2009, např. pánevních lymfatických uzlin, se počítají jako metastázy.

   iv. U kostních metastáz by měla být zvážena stabilizace před SABR jako klinicky vhodná. To nevylučuje pacienta ze studie.

10. Přijatelné plicní funkce pro radikální plicní radioterapii podle místních pravidel. Poznámka: Potenciální pacienti v substudii hrudníku budou muset před randomizací dokončit testy funkce plic
11. Žádná relevantní přidružená onemocnění, včetně plicní fibrózy UIP a poruch pojivové tkáně.

Další informace o zařazení Pacienty s rakovinou plic a dalším maligním uzlem je obtížné kategorizovat a současná pravidla klasifikace stádií jsou nejasná. Takové pacienty by měl vyhodnotit místní multidisciplinární tým, aby určil, zda další léze představuje druhý primární karcinom plic nebo další nádorový uzel odpovídající dominantnímu karcinomu. SARON TMG bude přijímat místní rozhodnutí MDM v této věci a bude centrálně kontrolovat všechna základní zobrazení retrospektivně

Kritéria vyloučení z registrace

1. Pacient měl před registrací paliativní radioterapii jakéhokoli místa nádoru nebo před randomizací vyžaduje paliativní radioterapii.
2. Přítomnost akceschopné molekulární aberace.
3. Pacienti v současné době užívající inhibitory VEGF.
4. Jedna nebo více metastáz dříve léčených alternativní ablativní léčbou. Poznámka: Chirurgická ablace (částečná nebo totální excizní biopsie) je povolena pro paliativní nebo diagnostické účely (např. pro molekulární analýzu). Léčba jakéhokoli reziduálního onemocnění/lůžka nádoru bude na uvážení ošetřujícího lékaře/MDT. Resekované/ablatované metastázy se budou počítat do celkového počtu metastáz.
5. Pacient podstoupil jakoukoli předchozí léčbu této malignity NSCLC.
6. Pacienti, kteří mají pouze mozkové metastázy a nemají žádná místa extrakraniálního metastatického onemocnění, tj. přítomnost více než 4 mozkových metastáz, je vylučovacím kritériem.
7. Metastázy v místech, kde nelze splnit normální omezení radioterapie OAR.
8. Mozkové metastázy v mozkovém kmeni.
9. Pacienti, kteří mají před registrací studie více než pět lokalizací metastáz až ve 3 orgánech.
10. Primární nádor nebo metastázy způsobující přímou invazi nebo vysoké klinické podezření na přímou invazi do stěny velké krevní cévy, jícnu, průdušnice, proximálního bronchiálního stromu, žaludku, střev nebo mezenterických lymfatických uzlin nebo kožní metastázy nebo difúzní serózní metastázy.
11. Maligní pleurální nebo perikardiální výpotek.
12. Oboustranné adrenální metastázy.
13. Anamnéza předchozího maligního nádoru pravděpodobně interferujícího s protokolovanou léčbou (vhodní jsou pacienti bez známek onemocnění po dobu alespoň 1 roku nebo nemelanomový kožní nádor nebo časný karcinom děložního hrdla).
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Onemocnění stadia III s rozsáhlým onemocněním uzlin neléčitelným v oblasti radikální radioterapie.
16. Leptomeningeální onemocnění

Kritéria způsobilosti pro randomizaci

Po cyklu 2 indukčního SACT musí pacienti splňovat následující kritéria způsobilosti pro randomizaci:

• Žádná potvrzená progrese onemocnění na CT vyšetření po cyklu 2 (podle RECIST v1.1)

  • Pacienti s až 5 metastázami v době registrace, ale méně než 5 viditelnými po indukci SACT, jsou stále způsobilí k randomizaci.
  • Pacienti bez viditelných metastáz po 2 cyklech indukce SACT jsou způsobilí k randomizaci. Pokud jsou tito pacienti randomizováni do Investigational Arm, dostanou RT po relapsu metastáz (pacienti, u kterých dojde k progresi nových metastáz, nejsou způsobilí pro randomizaci nebo pro léčbu ve studii).
  • Pacienti s kompletní odpovědí primárních +/- lymfatických uzlin plic po 2 cyklech indukce SACT jsou způsobilí k randomizaci. Pacienti randomizovaní do vyšetřovacího ramene by měli podstoupit konvenční RT na uzlových stanicích zahrnutých před SACT a na jakékoli zbytky jizvy v primárním místě.
  • Pacienty, kteří progredují po 2 cyklech indukce SACT, nelze randomizovat. U těchto pacientů budou shromažďovány pouze údaje o celkovém přežití.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Pokračující vhodnost pro zkušební léčbu, jak to považuje ošetřující lékař.
• Nadále splňuje všechna kritéria způsobilosti pro registraci, jak je podrobně popsáno v části 6.4.1 (s výjimkou statusu ECOG).