Radioterapia ablativa estereotáctica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas oligometastásico (SARON)

Registro Criterios de inclusión

1. Paciente ≥ 18 años
2. NSCLC confirmado histológica o citológicamente.
3. Estadificación con FDG PET-CT de cuerpo entero y resonancia magnética del cerebro dentro de los 45 días anteriores al registro (pero antes del comienzo del primer ciclo de SACT). [Nota: en su lugar, se puede realizar una TC cerebral con contraste intravenoso (dentro de los 45 días anteriores al registro). Sin embargo, si las metástasis cerebrales son evidentes en la TC cerebral, se debe realizar una RM cerebral antes de la aleatorización, es decir, la TC cerebral es suficiente para el registro en el ensayo, pero no para la aleatorización si es positiva para metástasis cerebrales, en cuyo caso un cerebro Se debe realizar una resonancia magnética]
4. Estado funcional ECOG 0 a 1 (antes del comienzo del primer ciclo de SACT).
5. Paciente que presenta enfermedad primaria +/- ganglios linfáticos y enfermedad oligometastásica sincrónica (1-5 lesiones en hasta un máximo de 3 órganos).
6. Se considera que el paciente está apto para recibir cuatro ciclos de terapia sistémica contra el cáncer, de acuerdo con las pautas y la evaluación locales.
7. El paciente se considera apto para recibir RT radical (ya sea RT convencional o SABR) para la enfermedad primaria +/- ganglio linfático y SABR/SRS para 1-5 metástasis de acuerdo con las pautas y la evaluación locales.
8. Tumor primario +/- ganglio linfático apto para RT radical (ya sea RT convencional o SABR).

9. 1-5 lesiones metastásicas en hasta un máximo de 3 órganos, evaluables según RECIST v1.1 y todas aptas para SABR/SRS (solo un sitio de metástasis o tumor primario debe ser medible según RECIST v1.1 ).

   i. Si hay metástasis cerebrales, se deben cumplir las pautas de puesta en servicio del NHS para SRS intracraneal (≤20 cc) (o equivalente para Gales, Escocia e Irlanda del Norte de acuerdo con el estándar de atención).

   ii. Los ganglios linfáticos incluidos en las categorías N1-3 de los criterios de estadificación de IASLC 2009 se tratan en el volumen de radioterapia convencional y no se cuentan como metástasis.

   iii. Ganglios linfáticos no incluidos en las categorías N1-3 de los criterios de estadificación de IASLC 2009, p. ganglios linfáticos pélvicos, se cuentan como metástasis.

   IV. Para las metástasis óseas, la estabilización previa a SABR debe considerarse clínicamente adecuada. Esto no excluye al paciente del estudio.

10. Función pulmonar aceptable para radioterapia pulmonar radical evaluada de acuerdo con la política local. Nota: Los posibles pacientes del subestudio torácico deberán completar pruebas de función pulmonar antes de la aleatorización
11. Sin comorbilidades relevantes, incluida la fibrosis pulmonar UIP y los trastornos del tejido conectivo.

Información de inclusión adicional Los pacientes con cáncer de pulmón y un nódulo maligno adicional son difíciles de categorizar, y las reglas actuales de clasificación por etapas no están claras. Dichos pacientes deben ser evaluados por el equipo multidisciplinario local para determinar si la lesión adicional representa un segundo cáncer de pulmón primario o un nódulo tumoral adicional correspondiente al cáncer dominante. El SARON TMG aceptará las decisiones locales de MDM sobre esto y revisará de forma centralizada todas las imágenes de referencia de forma retrospectiva.

Criterios de exclusión de registro

1. El paciente ha recibido radioterapia paliativa en cualquier sitio del tumor antes del registro o requiere radioterapia paliativa antes de la aleatorización.
2. Presencia de una aberración molecular accionable.
3. Pacientes que actualmente reciben inhibidores de VEGF.
4. Una o más metástasis tratadas previamente con un tratamiento ablativo alternativo. Nota: La ablación quirúrgica (biopsia por escisión parcial o total) está permitida con fines paliativos o de diagnóstico (p. ej., para análisis molecular). El tratamiento de cualquier enfermedad residual/lecho tumoral quedará a discreción del médico tratante/MDT. Las metástasis resecadas/extirpadas contarán para el número total de metástasis.
5. El paciente ha recibido algún tratamiento previo para esta neoplasia maligna de NSCLC.
6. Los pacientes que se presentan solo con metástasis cerebrales y sin sitios de enfermedad metastásica extracraneal, es decir, la presencia de más de 4 metástasis cerebrales es un criterio de exclusión.
7. Metástasis en sitios donde no se pueden cumplir las limitaciones normales de radioterapia OAR.
8. Metástasis cerebral dentro del tronco encefálico.
9. Pacientes que tienen más de cinco sitios de metástasis en hasta 3 órganos antes del registro del ensayo.
10. Tumor primario o metástasis que causan invasión directa o alta sospecha clínica de invasión directa de la pared de un vaso sanguíneo importante, esófago, tráquea, árbol bronquial proximal, estómago, intestinos o ganglios linfáticos mesentéricos o metástasis cutáneas o metástasis serosas difusas.
11. Derrame pleural o pericárdico maligno.
12. Metástasis suprarrenales bilaterales.
13. Antecedentes de tumor maligno previo que probablemente interfiera con el tratamiento del protocolo (los pacientes sin evidencia de enfermedad durante al menos 1 año o un tumor de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino temprano son elegibles).
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Enfermedad en estadio III con enfermedad ganglionar extensa no tratable en el campo de la radioterapia radical.
16. Enfermedad leptomeníngea

Criterios de elegibilidad para la aleatorización

Después del ciclo 2 de SACT de inducción, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de elegibilidad para la aleatorización:

• Sin progresión de la enfermedad confirmada en la tomografía computarizada posterior al ciclo 2 (según RECIST v1.1)

  • Los pacientes con hasta 5 metástasis en el momento del registro, pero menos de 5 visibles después de la SACT de inducción, siguen siendo elegibles para la aleatorización.
  • Los pacientes sin metástasis visibles después de 2 ciclos de inducción de SACT son elegibles para la aleatorización. Si se aleatorizaron al brazo de investigación, estos pacientes recibirán RT en caso de recaída de metástasis (los pacientes que experimentan progresión con nuevas metástasis no son elegibles para la aleatorización ni para el tratamiento de prueba).
  • Los pacientes con respuesta completa de los ganglios linfáticos primarios de pulmón +/- después de 2 ciclos de SACT de inducción son elegibles para la aleatorización. Los pacientes aleatorizados al grupo de investigación deben recibir RT convencional en las estaciones ganglionares involucradas previas al SACT y en cualquier cicatriz residual en el sitio primario.
  • Los pacientes que progresan después de 2 ciclos de inducción de SACT no pueden ser aleatorizados. Solo se recopilarán datos de supervivencia general para estos pacientes.
• Estado de rendimiento ECOG 0-2.
• Idoneidad continua para el tratamiento de prueba según lo considere el médico tratante.
• Continúa cumpliendo con todos los criterios de elegibilidad para el registro, como se detalla en la sección 6.4.1 (con la excepción del estado ECOG).