Nivolumab i behandling av pasienter med primær myelofibrose, post-essensiell trombocytemi myelofibrose eller post-polycytemi Vera myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisering av MF (enten primær eller postessensiell trombocytemi/polycytemia vera) som krever behandling, inkludert de som tidligere er behandlet og residiverende eller refraktær, eller hvis nylig diagnostisert, med mellom-1 eller -2 eller høy risiko i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Tidligere behandlet med ruxolitinib (med mindre det ikke er en god kandidat for ruxolitinib-behandling etter behandlende leges vurdering)
• Palpabel splenomegali eller hepatomegali på mer enn eller lik 5 cm under henholdsvis venstre eller høyre costal margin ved fysisk undersøkelse
• Forståelse og frivillig signering av et skjema for informert samtykke som er godkjent av en institusjonell vurderingskommisjon (IRB).
• Ingen tidligere historie med immunkontrollpunktmodulatorterapi
• Sykdomsfri for andre maligniteter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
• Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (FCBP); mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder er pålagt å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deres deltakelse i studien og i 23 uker (for kvinner) eller 31 uker (for menn) etter den siste dosen med studiemedisin; akseptable former for prevensjon inkluderer 1 svært effektiv metode som intrauterin enhet (IUD), hormonell (p-piller, injeksjoner eller implantater), tubal ligering eller partnerens vasektomi og minst 1 ekstra godkjent barrieremetode som latekskondom, membran, eller cervical cap plus spermicid; kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke amme eller planlegge å amme og må ha en negativ graviditetstest innen 24 timer etter den første studiebehandlingen
• Direkte bilirubin lik eller mindre enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin lik eller mindre enn 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) lik eller mindre enn 2,5 x ULN (med mindre det anses å være relatert til MF eller pasienten har kjent historie av Gilberts, i så fall må den være lik eller mindre enn 5 x ULN)

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av annen standard eller eksperimentell terapi innen 14 dager etter start av studieterapi
• Manglende restitusjon fra all toksisitet fra tidligere behandling til grad 1 eller baseline
• Eventuelle samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan øke pasientens risiko for toksisitet under studien eller som kan forvirre forskjellsbehandling mellom sykdoms- og studiebehandlingsrelaterte toksisiteter
• Dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association klasse III-IV innen 6 måneder før deres første dose av studiemedikamentene
• Pasienter som for tiden mottar kronisk (> 14 dager) behandling med kortikosteroider i en dose lik eller mer enn 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidekvivalent) per dag, eller annen kronisk immunsuppressiv behandling som ikke kan avbrytes før oppstart av studiemedikamentet
• Pasienter med autoimmune sykdommer er ekskludert: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt)
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som en kvinnes tilstand etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv beta-humant koriongonadotropin (HCG) laboratorietest
• Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller smittsom hepatitt, type A, B eller C
• Bruk av kosttilskudd eller urtemedisiner innen 7 dager etter start av studieterapi