Nivolumabe no tratamento de pacientes com mielofibrose primária, mielofibrose pós-trombocitemia essencial ou mielofibrose pós-policitemia Vera

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de MF (trombocitemia/policitemia vera primária ou pós-essencial) que requer terapia, incluindo aqueles previamente tratados e recidivantes ou refratários, ou se diagnosticado recentemente, com risco intermediário-1 ou -2 ou alto de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS)
• Anteriormente tratado com ruxolitinibe (a menos que não seja um bom candidato para terapia com ruxolitinibe no julgamento do médico assistente)
• Esplenomegalia palpável ou hepatomegalia maior ou igual a 5 cm abaixo da esquerda ou direita, respectivamente, margem costal ao exame físico
• Compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)
• Sem história prévia de terapia com modulador de checkpoint imunológico
• Livre de doença de outras malignidades
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (FCBP); pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante sua participação no estudo e por 23 semanas (para mulheres) ou 31 semanas (para homens) após a última dose da medicação do estudo; formas aceitáveis ​​de contracepção incluem 1 método altamente eficaz, como um dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes), laqueadura tubária ou vasectomia do parceiro e pelo menos 1 método adicional de barreira aprovado, como preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical mais espermicida; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar amamentando ou planejando amamentar e devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 24 horas após o primeiro tratamento do estudo
• Bilirrubina direta igual ou inferior a 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica igual ou inferior a 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) igual ou inferior a 2,5 x LSN (a menos que seja considerado relacionado à MF ou que o paciente tenha histórico conhecido de Gilberts, caso em que deve ser igual ou inferior a 5 x LSN)

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer outra terapia padrão ou experimental dentro de 14 dias após o início da terapia do estudo
• Falta de recuperação de toda a toxicidade da terapia anterior para grau 1 ou linha de base
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam aumentar o risco de toxicidade do paciente durante o estudo ou que possam confundir a discriminação entre toxicidades relacionadas à doença e ao tratamento do estudo
• Histórico documentado de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com classe III-IV da New York Heart Association dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento crônico (> 14 dias) com corticosteróides em uma dose igual ou superior a 10 mg de prednisona (ou seu equivalente glicocorticóide) por dia, ou qualquer outro tratamento imunossupressor crônico que não pode ser descontinuado antes de iniciar o medicamento do estudo
• Pacientes com doenças autoimunes são excluídos: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune)
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial positivo para beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG)
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite infecciosa tipo A, B ou C
• O uso de suplementos dietéticos ou medicamentos fitoterápicos dentro de 7 dias após o início da terapia do estudo