Nivolumab vid behandling av patienter med primär myelofibros, post-essentiell trombocytemi myelofibros eller postpolycytemi Vera myelofibros

Inklusionskriterier:

• Diagnos av MF (antingen primär eller post essentiell trombocytemi/polycytemi vera) som kräver terapi, inklusive de som tidigare behandlats och återfallit eller refraktär, eller om nyligen diagnostiserats, med mellan-1 eller -2 eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Tidigare behandlad med ruxolitinib (såvida den inte är en bra kandidat för ruxolitinibbehandling enligt den behandlande läkarens bedömning)
• Palpabel splenomegali eller hepatomegali på mer än eller lika med 5 cm under vänster respektive höger kostnadsmarginal vid fysisk undersökning
• Förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB).
• Ingen tidigare historia av immunkontrollpunktsmodulatorterapi
• Sjukdomsfri från andra maligniteter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
• Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (FCBP); manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda två former av godtagbara preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under sitt deltagande i studien och under 23 veckor (för kvinnor) eller 31 veckor (för män) efter den sista dosen av studiemedicinering; acceptabla former av preventivmedel inkluderar en mycket effektiv metod som en intrauterin enhet (spiral), hormonell (p-piller, injektioner eller implantat), tubal ligering eller partners vasektomi och minst en ytterligare godkänd barriärmetod som latexkondom, diafragma eller cervikal mössa plus spermiedödande medel; kvinnliga patienter i fertil ålder får inte amma eller planera att amma och måste ha ett negativt graviditetstest inom 24 timmar efter den första studiebehandlingen
• Direkt bilirubin lika med eller mindre än 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin lika med eller mindre än 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) lika med eller mindre än 2,5 x ULN (såvida det inte anses vara relaterat till MF eller patienten har känd historia av Gilberts, i vilket fall det måste vara lika med eller mindre än 5 x ULN)

Exklusions kriterier:

• Användning av annan standardbehandling eller experimentell behandling inom 14 dagar efter påbörjad studieterapi
• Bristande återhämtning från all toxicitet från tidigare behandling till grad 1 eller baslinje
• Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan öka patientens risk för toxicitet under studien eller som kan förväxla diskriminering mellan sjukdoms- och studiebehandlingsrelaterade toxiciteter
• Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom som överensstämmer med New York Heart Association klass III-IV inom 6 månader före deras första dos av studieläkemedlen
• Patienter som för närvarande får kronisk (> 14 dagar) behandling med kortikosteroider i en dos lika med eller mer än 10 mg prednison (eller dess glukokortikoidekvivalent) per dag, eller någon annan kronisk immunsuppressiv behandling som inte kan avbrytas innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienter med autoimmuna sjukdomar exkluderas: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) exkluderas från denna studie liksom patienter med en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit)
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftad av ett positivt beta-humant koriongonadotropin (HCG) laboratorietest
• Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller infektiös hepatit, typ A, B eller C
• Användning av kosttillskott eller växtbaserade läkemedel inom 7 dagar efter påbörjad studieterapi