Nivolumab en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis primaria, mielofibrosis postrombocitemia esencial o mielofibrosis pospolicitemia vera

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de MF (ya sea trombocitemia vera primaria o postesencial) que requiera tratamiento, incluidas las tratadas previamente y recidivantes o refractarias, o si se diagnostica recientemente, con riesgo intermedio-1 o -2 o alto según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS)
• Previamente tratado con ruxolitinib (a menos que no sea un buen candidato para la terapia con ruxolitinib a juicio del médico tratante)
• Esplenomegalia o hepatomegalia palpable mayor o igual a 5 cm por debajo del margen costal izquierdo o derecho, respectivamente, en el examen físico
• Comprensión y firma voluntaria de un formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)
• Sin antecedentes de terapia con moduladores de puntos de control inmunitarios
• Enfermedad libre de otras neoplasias
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (FCBP); Se requiere que los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las pacientes en edad fértil utilicen dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante su participación en el estudio y durante 23 semanas (para mujeres) o 31 semanas (para mujeres). hombres) después de la última dosis de la medicación del estudio; las formas aceptables de anticoncepción incluyen 1 método altamente efectivo como un dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones o implantes), ligadura de trompas o vasectomía de la pareja y al menos 1 método de barrera aprobado adicional como un condón de látex, diafragma o capuchón cervical más espermicida; las pacientes en edad fértil no deben estar amamantando o planeando amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas posteriores al primer tratamiento del estudio
• Bilirrubina directa igual o inferior a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Creatinina sérica igual o inferior a 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]) igual o inferior a 2,5 x ULN (a menos que se considere que está relacionada con MF o el paciente tiene antecedentes conocidos de Gilberts, en cuyo caso deberá ser igual o inferior a 5 x ULN)

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier otra terapia estándar o experimental dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del estudio
• Falta de recuperación de toda la toxicidad de la terapia previa al grado 1 o al inicio
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que podría aumentar el riesgo de toxicidad del paciente durante el estudio o que podría confundir la discriminación entre las toxicidades relacionadas con la enfermedad y el tratamiento del estudio
• Historial documentado de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos consistentes con la clase III-IV de la New York Heart Association dentro de los 6 meses anteriores a su primera dosis de los medicamentos del estudio
• Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento crónico (> 14 días) con corticosteroides a una dosis igual o superior a 10 mg de prednisona (o su equivalente de glucocorticoide) por día, o cualquier otro tratamiento inmunosupresor crónico que no pueda suspenderse antes de iniciar el fármaco del estudio.
• Los pacientes con enfermedades autoinmunes están excluidos: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune)
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana beta (HCG) positiva
• Conocido positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C
• El uso de suplementos dietéticos o medicamentos a base de hierbas dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia del estudio.