Nivolumab v léčbě pacientů s primární myelofibrózou, post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou nebo post-polycytemií Vera myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza MF (buď primární nebo postesenciální trombocytémie/polycythemia vera) vyžadující terapii, včetně dříve léčených a relabujících nebo refrakterních, nebo pokud je nově diagnostikována, se středním-1 nebo -2 nebo vysokým rizikem podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS)
• Dříve léčený ruxolitinibem (pokud není podle ošetřujícího lékaře vhodným kandidátem na léčbu ruxolitinibem)
• Hmatná splenomegalie nebo hepatomegalie více než nebo rovna 5 cm pod levým nebo pravým okrajem při fyzikálním vyšetření
• Porozumění a dobrovolné podepsání formuláře informovaného souhlasu schváleného institucionální revizní radou (IRB).
• Bez předchozí anamnézy léčby modulátorem imunitního kontrolního bodu
• Bez dalších malignit
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (FCBP); Od pacientů mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku a pacientek ve fertilním věku se vyžaduje, aby během své účasti ve studii a po dobu 23 týdnů (u žen) nebo 31 týdnů (pro muži) po poslední dávce studovaného léku; Mezi přijatelné formy antikoncepce patří 1 vysoce účinná metoda, jako je nitroděložní tělísko (IUD), hormonální (antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty), podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie a alespoň 1 další schválená bariérová metoda, jako je latexový kondom, diafragma nebo cervikální čepička plus spermicid; pacientky ve fertilním věku nesmějí kojit ani kojit plánují a musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin od první studie ve studii
• Přímý bilirubin rovný nebo nižší než 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin rovný nebo nižší než 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) rovné nebo nižší než 2,5 x ULN (pokud se nepovažuje za související s MF nebo pacient má známou anamnézu Gilberts, v takovém případě musí být rovna nebo menší než 5 x ULN)

Kritéria vyloučení:

• Použití jakékoli jiné standardní nebo experimentální terapie do 14 dnů od zahájení studijní terapie
• Nedostatek zotavení ze všech toxicit z předchozí terapie na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu
• Jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly zvýšit pacientovo riziko toxicity během studie nebo které by mohly zmást rozlišení mezi toxicitou související s onemocněním a léčbou studie
• Zdokumentovaná anamnéza cerebrální vaskulární příhody (mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečních příznaků v souladu s třídou III-IV New York Heart Association během 6 měsíců před první dávkou studovaných léků
• Pacienti, kteří v současné době dostávají chronickou (> 14 dní) léčbu kortikosteroidy v dávce rovné nebo vyšší než 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu glukokortikoidu) denně nebo jakoukoli jinou chronickou imunosupresivní léčbu, kterou nelze přerušit před zahájením léčby hodnoceným lékem
• Pacienti s autoimunitními onemocněními jsou vyloučeni: pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida)
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG)
• Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C
• Užívání doplňků stravy nebo bylinných léků do 7 dnů od zahájení studijní terapie