Nivolumab nel trattamento di pazienti con mielofibrosi primaria, mielofibrosi post-trombocitemia essenziale o mielofibrosi post-policitemia vera

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di MF (trombocitemia/policitemia vera primaria o postessenziale) che richiede terapia, comprese quelle precedentemente trattate e recidivanti o refrattarie, o se di nuova diagnosi, con rischio intermedio-1 o -2 o alto secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Precedentemente trattato con ruxolitinib (a meno che non sia un buon candidato per la terapia con ruxolitinib a giudizio del medico curante)
• Splenomegalia palpabile o epatomegalia superiore o uguale a 5 cm al di sotto di sinistra o destra, rispettivamente, margine costale all'esame obiettivo
• Comprensione e firma volontaria di un modulo di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB).
• Nessuna storia precedente di terapia con modulatore del checkpoint immunitario
• Malattia esente da altri tumori maligni
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile (FCBP); i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione accettabile, compreso un metodo di barriera, durante la loro partecipazione allo studio e per 23 settimane (per le femmine) o 31 settimane (per maschi) dopo l'ultima dose del farmaco in studio; le forme accettabili di contraccezione includono 1 metodo altamente efficace come un dispositivo intrauterino (IUD), ormonale (pillole anticoncezionali, iniezioni o impianti), legatura delle tube o vasectomia del partner e almeno 1 metodo di barriera approvato aggiuntivo come un preservativo in lattice, diaframma o cappuccio cervicale più spermicida; le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono allattare o pianificare di allattare e devono avere un test di gravidanza negativo entro 24 ore dal primo trattamento in studio
• Bilirubina diretta uguale o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica uguale o inferiore a 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) pari o inferiore a 2,5 x ULN (a meno che non sia considerato correlato a MF o il paziente abbia una storia nota di Gilbert, nel qual caso deve essere uguale o inferiore a 5 x ULN)

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi altra terapia standard o sperimentale entro 14 giorni dall'inizio della terapia in studio
• Mancato recupero da tutta la tossicità dalla terapia precedente al grado 1 o al basale
• Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe aumentare il rischio di tossicità del paziente durante lo studio o che potrebbe confondere la discriminazione tra tossicità correlate alla malattia e al trattamento in studio
• Storia documentata di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto del miocardio o sintomi cardiaci coerenti con la classe III-IV della New York Heart Association entro 6 mesi prima della loro prima dose dei farmaci in studio
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento cronico (> 14 giorni) con corticosteroidi a una dose pari o superiore a 10 mg di prednisone (o il suo equivalente glucocorticoide) al giorno o qualsiasi altro trattamento immunosoppressivo cronico che non può essere interrotto prima dell'inizio del farmaco in studio
• Sono esclusi i pazienti con malattie autoimmuni: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune)
• Donne in gravidanza o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per beta-gonadotropina corionica umana (HCG)
• Noto positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva, tipo A, B o C
• L'uso di integratori alimentari o farmaci a base di erbe entro 7 giorni dall'inizio della terapia in studio