Nivolumab bij de behandeling van patiënten met primaire myelofibrose, post-essentiële trombocytemie myelofibrose of post-polycytemie vera myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Diagnose van MF (primaire of post-essentiële trombocytemie/polycythemia vera) waarvoor therapie nodig is, inclusief eerder behandelde en recidiverende of refractaire, of, indien nieuw gediagnosticeerd, met intermediair-1 of -2 of hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Eerder behandeld met ruxolitinib (tenzij dit naar het oordeel van de behandelend arts geen goede kandidaat is voor behandeling met ruxolitinib)
• Voelbare splenomegalie of hepatomegalie van meer dan of gelijk aan 5 cm onder respectievelijk links of rechts, ribbenboog bij lichamelijk onderzoek
• Inzicht in en vrijwillige ondertekening van een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier
• Geen voorgeschiedenis van immuuncheckpoint-modulatortherapie
• Ziektevrij van andere maligniteiten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP); mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 23 weken (voor vrouwen) of 31 weken (voor mannen) na de laatste dosis studiemedicatie; aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer 1 zeer effectieve methode zoals een intra-uterien apparaat (IUD), hormonale (anticonceptiepillen, injecties of implantaten), afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner en ten minste 1 aanvullende goedgekeurde barrièremethode zoals een latex condoom, middenrif of cervicaal kapje plus zaaddodend middel; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven of borstvoeding geven en moeten binnen 24 uur na de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Direct bilirubine gelijk aan of minder dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine gelijk aan of minder dan 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) gelijk aan of minder dan 2,5 x ULN (tenzij wordt aangenomen dat het gerelateerd is aan MF of dat de patiënt een voorgeschiedenis heeft van Gilberts, in welk geval het gelijk moet zijn aan of kleiner dan 5 x ULN)

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een andere standaard of experimentele therapie binnen 14 dagen na aanvang van de studietherapie
• Gebrek aan herstel van alle toxiciteit van eerdere therapie tot graad 1 of baseline
• Alle gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die het risico op toxiciteit van de patiënt tijdens de studie zouden kunnen verhogen of die het onderscheid tussen ziekte- en studiebehandelingsgerelateerde toxiciteit zouden kunnen verwarren
• Gedocumenteerde geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen die overeenkomen met klasse III-IV van de New York Heart Association binnen 6 maanden voorafgaand aan hun eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënten die momenteel een chronische (> 14 dagen) behandeling ondergaan met corticosteroïden in een dosis gelijk aan of meer dan 10 mg prednison (of het glucocorticoïd-equivalent) per dag, of enige andere chronische immunosuppressieve behandeling die niet kan worden stopgezet voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Patiënten met auto-immuunziekten zijn uitgesloten: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) laboratoriumtest
• Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of infectieuze hepatitis, type A, B of C
• Het gebruik van voedingssupplementen of kruidenmedicatie binnen 7 dagen na aanvang van de studietherapie