Nivolumab til behandling af patienter med primær myelofibrose, post-essentiel trombocytæmi myelofibrose eller post-polycytæmi Vera myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af MF (enten primær eller post-essentiel trombocytæmi/polycytæmi vera), der kræver behandling, inklusive dem, der tidligere er behandlet og recidiverende eller refraktær, eller hvis nydiagnosticeret, med mellem-1 eller -2 eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Tidligere behandlet med ruxolitinib (medmindre den behandlende læges vurdering ikke er en god kandidat til ruxolitinib-behandling)
• Palpabel splenomegali eller hepatomegali på mere end eller lig med 5 cm under henholdsvis venstre eller højre costal margin ved fysisk undersøgelse
• Forståelse og frivillig underskrift af en institutionel revisionskomité (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular
• Ingen tidligere historie med immunkontrolpunkt-modulatorterapi
• Sygdomsfri for andre maligne sygdomme
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (FCBP); mandlige patienter med kvindelige partnere i den fertile alder og kvindelige patienter i den fertile alder skal bruge to former for acceptabel prævention, herunder en barrieremetode, under deres deltagelse i undersøgelsen og i 23 uger (for kvinder) eller 31 uger (f. mænd) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; acceptable former for prævention omfatter 1 yderst effektiv metode såsom en intrauterin enhed (IUD), hormonel (p-piller, injektioner eller implantater), tubal ligering eller partners vasektomi og mindst 1 yderligere godkendt barrieremetode såsom et latexkondom, mellemgulv eller cervikal hætte plus spermicid; kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke amme eller planlægge at amme og skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer efter den første undersøgelsesbehandling
• Direkte bilirubin lig med eller mindre end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin lig med eller mindre end 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) lig med eller mindre end 2,5 x ULN (medmindre det anses for at være relateret til MF eller patienten har kendt historie af Gilberts, i hvilket tilfælde den skal være lig med eller mindre end 5 x ULN)

Ekskluderingskriterier:

• Brug af enhver anden standard- eller eksperimentel terapi inden for 14 dage efter start af undersøgelsesterapi
• Manglende restitution fra al toksicitet fra tidligere behandling til grad 1 eller baseline
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der kan øge patientens risiko for toksicitet under undersøgelsen, eller som kan forveksle forskellen mellem sygdoms- og undersøgelsesbehandlingsrelaterede toksiciteter
• Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før deres første dosis af undersøgelsesmedicinen
• Patienter, der i øjeblikket modtager kronisk (> 14 dage) behandling med kortikosteroider i en dosis svarende til eller mere end 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidækvivalent) om dagen, eller enhver anden kronisk immunsuppressiv behandling, der ikke kan afbrydes før påbegyndelse af studielægemidlet
• Patienter med autoimmune sygdomme er udelukket: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis)
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv beta-humant choriongonadotropin (HCG) laboratorietest
• Kendt positiv for human immundefektvirus (HIV) eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C
• Brug af kosttilskud eller naturlægemidler inden for 7 dage efter start af studieterapi