Studie av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av Sotagliflozin som tilleggsterapi hos voksne pasienter med type 1 diabetes mellitus som har utilstrekkelig glykemisk kontroll med insulinterapi (inTandem2)
10. februar 2020 oppdatert av: Lexicon Pharmaceuticals
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til LX4211 som tilleggsterapi hos voksne pasienter med type 1 diabetes mellitus som har utilstrekkelig glykemisk kontroll med insulinterapi
Denne fase 3-studien var ment å demonstrere overlegenhet av enten høydose eller lavdose Sotagliflozin versus placebo på glykosylert hemoglobin A1C (A1C) reduksjon ved uke 24 når den ble brukt som et tillegg til voksne deltakere med type 1 diabetes mellitus (T1D) som har utilstrekkelig glykemisk kontroll med insulinbehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
782
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2018
- Lexicon Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1090
- Lexicon Investigational Site
-
Edegem, Belgia, 2650
- Lexicon Investigational Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Lexicon Investigational Site
-
Sint Niklaas, Belgia, 9100
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Lovech, Bulgaria, 5500
- Lexicon Investigational Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Lexicon Investigational Site
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Lexicon Investigational Site
-
Smolyan, Bulgaria, 4700
- Lexicon Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1750
- Lexicon Investigational Site
-
Varna, Bulgaria, 9000
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Beziers, Frankrike, 34500
- Lexicon Investigational Site
-
Dijon cedex, Frankrike, 21079
- Lexicon Investigational Site
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Lexicon Investigational Site
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Lexicon Investigational Site
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Lexicon Investigational Site
-
Holon, Israel, 58100
- Lexicon Investigational Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Lexicon Investigational Site
-
Petah Tikva, Israel, 49202
- Lexicon Investigational Site
-
Tel Aviv, Israel, 61480
- Lexicon Investigational Site
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Lexicon Investigational Site
-
Zerifin, Israel, 70300
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95123
- Lexicon Investigational Site
-
Milano, Italia, 20132
- Lexicon Investigational Site
-
Palermo, Italia, 90127
- Lexicon Investigational Site
-
Perugia, Italia, 06126
- Lexicon Investigational Site
-
Pisa, Italia, 56124
- Lexicon Investigational Site
-
Roma, Italia, 00128
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Jonava, Litauen, LT-55201
- Lexicon Investigational Site
-
Kaunas, Litauen, LT-49449
- Lexicon Investigational Site
-
Kaunas, Litauen, LT-50161
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Dordrecht, Nederland, 3318
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-060
- Lexicon Investigational Site
-
Kraków, Polen, 30-015
- Lexicon Investigational Site
-
Lodz, Polen, 90-242
- Lexicon Investigational Site
-
Lublin, Polen, 20-538
- Lexicon Investigational Site
-
Poznan, Polen, 61-655
- Lexicon Investigational Site
-
Szczecin, Polen, 70-506
- Lexicon Investigational Site
-
Warsaw, Polen, 04-736
- Lexicon Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Lexicon Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 01-518
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Bacau, Romania, 600238
- Lexicon Investigational Site
-
Bucuresti, Romania, 010507
- Lexicon Investigational Site
-
Bucuresti, Romania, 013764
- Lexicon Investigational Site
-
Buzau, Romania, 120203
- Lexicon Investigational Site
-
Galati, Romania, 800098
- Lexicon Investigational Site
-
Oradea, Romania, 410159
- Lexicon Investigational Site
-
Sibiu, Romania, 550371
- Lexicon Investigational Site
-
Targu-Mures, Romania, 540142
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 851 01
- Lexicon Investigational Site
-
Bratislava, Slovakia, 821 02
- Lexicon Investigational Site
-
Kosice, Slovakia, 040 01
- Lexicon Investigational Site
-
Nove Zamky, Slovakia, 940 01
- Lexicon Investigational Site
-
Sturovo, Slovakia, 943 01
- Lexicon Investigational Site
-
Vrutky, Slovakia, 038 61
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Lexicon Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- Lexicon Investigational Site
-
Granada, Spania, 18012
- Lexicon Investigational Site
-
Malaga, Spania, 29006
- Lexicon Investigational Site
-
Sevilla, Spania, 41009
- Lexicon Investigational Site
-
Sevilla, Spania, 41003
- Lexicon Investigational Site
-
Sevilla, Spania, 41010
- Lexicon Investigational Site
-
Sevilla, Spania, 41014
- Lexicon Investigational Site
-
Valencia, Spania, 46014
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Lexicon Investigational Site
-
Blackburn, Storbritannia, BB2 3HH
- Lexicon Investigational Site
-
Bristol, Storbritannia, BS10 5NB
- Lexicon Investigational Site
-
Glasgow, Storbritannia, G4 0SF
- Lexicon Investigational Site
-
Leeds, Storbritannia, LS2 9JT
- Lexicon Investigational Site
-
Leicester, Storbritannia, LE5 4PW
- Lexicon Investigational Site
-
Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
St. Gallen, Sveits, 9007
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Härnösand, Sverige, 871 82
- Lexicon Investigational Site
-
Kristianstad, Sverige, 291 85
- Lexicon Investigational Site
-
Stockholm, Sverige, 112 21
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Duesseldorf, Tyskland, 40210
- Lexicon Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 21073
- Lexicon Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 22607
- Lexicon Investigational Site
-
Hannover, Tyskland, 30173
- Lexicon Investigational Site
-
Mainz, Tyskland, 55116
- Lexicon Investigational Site
-
Muenster, Tyskland, 48145
- Lexicon Investigational Site
-
Neuwied, Tyskland, 56564
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1027
- Lexicon Investigational Site
-
Budapest, Ungarn, 1042
- Lexicon Investigational Site
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Lexicon Investigational Site
-
Budapest, Ungarn, 1106
- Lexicon Investigational Site
-
Budapest, Ungarn, 1134
- Lexicon Investigational Site
-
Gyula, Ungarn, 5700
- Lexicon Investigational Site
-
Hodmezovasarhely, Ungarn, 6800
- Lexicon Investigational Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4021
- Lexicon Investigational Site
-
Vienna, Østerrike, 1010
- Lexicon Investigational Site
-
Vienna, Østerrike, 1030
- Lexicon Investigational Site
-
Vienna, Østerrike, 1130
- Lexicon Investigational Site
-
Vienna, Østerrike, 1160
- Lexicon Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker som ga skriftlig informert samtykke til å delta i studien i henhold til lokale forskrifter.
- Voksne deltakere 18 år og eldre med diagnosen T1D stilt minst 1 år før informert samtykke.
- Deltakere behandlet med insulin eller insulinanalog levert via kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) eller flere daglige injeksjoner (MDI).
- Villig og var i stand til å utføre egenkontroll av blodsukker (SMBG) og fullførte studiedagboken som påkrevd i henhold til protokoll.
- Ved screeningbesøket var A1C mellom 7,0 % og 11,0 %.
- Kvinner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode og ha en negativ graviditetstest.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av annet antidiabetisk middel enn insulin eller insulinanalog på tidspunktet for screening.
- Bruk av natrium-glukose kotransporter (SGLT) hemmere innen 8 uker før screening.
- Kronisk systemisk kortikosteroidbruk.
- Type 2 diabetes mellitus (T2DM), eller alvorlig ukontrollert T1D som bestemt av etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
To placebo-matchende sotagliflozin-tabletter, en gang daglig, oralt, før dagens første måltid i 24 uker etterfulgt av en forlengelsesperiode på 28 uker.
|
Placebo, én gang daglig, før dagens første måltid
|
|
EKSPERIMENTELL: Sotagliflozin 200 mg
Sotagliflozin 200 milligram (mg) (én 200 mg tablett og én placebotablett), en gang daglig, oralt, før dagens første måltid i 24 uker etterfulgt av en 28-ukers forlengelsesperiode.
|
Høy dose Sotagliflozin, én gang daglig, før dagens første måltid
Lavdose Sotagliflozin, én gang daglig, før dagens første måltid
|
|
EKSPERIMENTELL: Sotagliflozin 400 mg
Sotagliflozin 400 mg (to 200 mg tabletter), en gang daglig, oralt, før dagens første måltid i 24 uker etterfulgt av en forlengelsesperiode på 28 uker.
|
Høy dose Sotagliflozin, én gang daglig, før dagens første måltid
Lavdose Sotagliflozin, én gang daglig, før dagens første måltid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i A1C i uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Grunnverdien ble definert som den siste verdien samlet før den første dosen med dobbeltblindet studiemedisin.
Minste kvadrat (LS)-gjennomsnitt ble hentet fra en blandet-effektmodell for gjentatte mål (MMRM) som inkluderte faste, kategoriske effekter av behandling, randomiseringsstrata av insulintilførselsmetoden (MDI, CSII), randomiseringsstrata av uke -2 A1C (< = 8,5 %, >8,5 %), tid (studieuke), en behandling-for-tid-interaksjon og baseline A1C-for-time-interaksjon som en kovariat.
En negativ endring fra baseline (en reduksjon av A1C-verdi ved uke 24) indikerer en forbedring.
|
Baseline til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Grunnverdien ble definert som den siste verdien samlet før den første dosen med dobbeltblindet studiemedisin.
LS-midler ble hentet fra MMRM-modellen.
En negativ prosentvis endring fra baseline indikerer et tap i kroppsvekt fra baseline til uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med A1C <7,0 % ved uke 24 og ingen episode med alvorlig hypoglykemi, og ingen episode med diabetisk ketoacidose (DKA) fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Det sammensatte endepunktet inkluderte blodprøver for vurdering av hemoglobin A1C for å bestemme deltakerne med en verdi <7,0 % og en sentral blindet bedømmelsesprosess for å avgjøre om deltakerne opplevde enten DKA eller alvorlig hypoglykemi.
Kun positivt bedømt alvorlig hypoglykemi og diabetisk ketoacidose ble inkludert i analysen.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Grunnverdien ble definert som den siste verdien samlet før den første dosen med dobbeltblindet studiemedisin.
LS-midler ble hentet fra MMRM-modellen.
En negativ endring fra baseline indikerer et tap i kroppsvekt fra baseline til uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig bolusinsulindose ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Gjennomsnittlig bolusinsulindose i internasjonale enheter/dag (IE/dag) for uke 24 var gjennomsnittet over de 3 til 5 dagene før besøket i uke 24.
Baseline-verdien ble definert som den siste verdien som ble samlet inn før den første dosen med dobbeltblindet studiemedisin.
LS-gjennomsnitt ble hentet fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline-verdier.
En negativ endring fra baseline indikerte en reduksjon i mengden bolusinsulin brukt og en positiv endring fra baseline indikerte en økning i mengden bolusinsulin brukt mellom baseline og uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Baseline-verdien ble definert som den siste verdien som ble samlet inn før den første dosen med dobbeltblindet studiemedisin.
LS-gjennomsnitt ble hentet fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline-verdier.
En negativ endring fra baseline indikerer et lavere glukosenivå ved uke 24 sammenlignet med baseline og en positiv endring fra baseline indikerer en økning i glukosenivå ved uke 24 sammenlignet med baseline.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ)-score ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
DTSQ-instrumentet inneholder 8 elementer som vurderer generell behandlingstilfredshet, behandlingsvennlighet og fleksibilitet, tilfredshet med forståelse av diabetes, vilje til å fortsette dagens behandling og anbefale den til andre, og hyppigheten av uakseptabelt høye og uakseptabelt lave blodsukkernivåer.
6 elementer (1, 4, 5, 6, 7 og 8) (unntatt opplevd hyperglykemi og hypoglykemi elementer) ble skåret ved hjelp av en 7-punkts skala der 0=svært misfornøyd til 6=svært fornøyd for en total mulig poengsum på 0 (svært misfornøyd) til 36 (svært fornøyd), hvor høyere skår indikerer høyere tilfredshet fra behandlingen.
To elementer (Q2 og 3), som ikke var inkludert, målte henholdsvis opplevd hyperglykemi og hypoglykemi.
Grunnverdien ble definert som den siste verdien som ble samlet inn før den første dosen med dobbeltblindet studiemedisin.
LS-gjennomsnitt ble hentet fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline-verdier.
En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i 2-Item Diabetes Distress Screen 2 (DDS2)-poengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
DDS2 er et instrument for 2-elements diabetes nødscreening der deltakerne vurderte i hvilken grad følgende elementer forårsaket plager: (1) føler seg overveldet av kravene til å leve med diabetes, og (2) føler at jeg ofte mislykkes med diabetesregimet mitt. ved bruk av en 6-punkts skala: hvor 1=ingen nød til 6=alvorlig nød for en total mulig poengsum på 2 til 12. LS-middelverdier ble hentet fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige postbaseline-verdier.
En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
|
Baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Peters AL, McGuire DK, Danne T, Kushner JA, Rodbard HW, Dhatariya K, Sawhney S, Banks P, Jiang W, Davies MJ, Lapuerta P. Diabetic Ketoacidosis and Related Events With Sotagliflozin Added to Insulin in Adults With Type 1 Diabetes: A Pooled Analysis of the inTandem 1 and 2 Studies. Diabetes Care. 2020 Nov;43(11):2713-2720. doi: 10.2337/dc20-0924. Epub 2020 Sep 14.
- Danne T, Joish VN, Afonso M, Banks P, Sawhney S, Lapuerta P, Davies MJ, Buse JB, Lin D, Reaney M, Guillonneau S, Snoek FJ, Bailey TS, Polonsky WH. Improvement in Patient-Reported Outcomes in Adults with Type 1 Diabetes Treated with Sotagliflozin plus Insulin Versus Insulin Alone. Diabetes Technol Ther. 2021 Jan;23(1):70-77. doi: 10.1089/dia.2020.0068.
- Ervin C, Joish VN, Evans E, DiBenedetti D, Reaney M, Preblick R, Castro R, Danne T, Buse JB, Lapuerta P. Insights Into Patients' Experience With Type 1 Diabetes: Exit Interviews From Phase III Studies of Sotagliflozin. Clin Ther. 2019 Nov;41(11):2219-2230.e6. doi: 10.1016/j.clinthera.2019.09.003. Epub 2019 Oct 3.
- Danne T, Cariou B, Buse JB, Garg SK, Rosenstock J, Banks P, Kushner JA, McGuire DK, Peters AL, Sawhney S, Strumph P. Improved Time in Range and Glycemic Variability With Sotagliflozin in Combination With Insulin in Adults With Type 1 Diabetes: A Pooled Analysis of 24-Week Continuous Glucose Monitoring Data From the inTandem Program. Diabetes Care. 2019 May;42(5):919-930. doi: 10.2337/dc18-2149. Epub 2019 Mar 4.
- Danne T, Cariou B, Banks P, Brandle M, Brath H, Franek E, Kushner JA, Lapuerta P, McGuire DK, Peters AL, Sawhney S, Strumph P. HbA1c and Hypoglycemia Reductions at 24 and 52 Weeks With Sotagliflozin in Combination With Insulin in Adults With Type 1 Diabetes: The European inTandem2 Study. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1981-1990. doi: 10.2337/dc18-0342. Epub 2018 Jun 24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. mai 2015
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
23. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
20. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
12. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-klor-3-(4-etoksybenzyl)fenyl)-6-(metyltio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
Andre studie-ID-numre
- LX4211.1-310-T1DM
- LX4211.310 (ANNEN: Lexicon Pharmaceuticals)
- 2014-005153-39 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .