Studio di efficacia, sicurezza e tollerabilità di Sotagliflozin come terapia aggiuntiva in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 1 che hanno un controllo glicemico inadeguato con la terapia insulinica (inTandem2)
10 febbraio 2020 aggiornato da: Lexicon Pharmaceuticals
Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di LX4211 come terapia aggiuntiva in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 1 che hanno un controllo glicemico inadeguato con la terapia insulinica
Questo studio di fase 3 aveva lo scopo di dimostrare la superiorità di Sotagliflozin ad alto dosaggio o a basso dosaggio rispetto al placebo sulla riduzione dell'emoglobina glicosilata A1C (A1C) alla settimana 24 quando usato come coadiuvante in partecipanti adulti con diabete mellito di tipo 1 (T1D) che hanno un indice glicemico inadeguato controllo con terapia insulinica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
782
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Linz, Austria, 4021
- Lexicon Investigational Site
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Vienna, Austria, 1010
- Lexicon Investigational Site
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Vienna, Austria, 1030
- Lexicon Investigational Site
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Vienna, Austria, 1130
- Lexicon Investigational Site
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Vienna, Austria, 1160
- Lexicon Investigational Site
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Antwerp, Belgio, 2018
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Brussels, Belgio, 1090
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Edegem, Belgio, 2650
- Lexicon Investigational Site
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Leuven, Belgio, 3000
- Lexicon Investigational Site
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Sint Niklaas, Belgio, 9100
- Lexicon Investigational Site
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Lovech, Bulgaria, 5500
- Lexicon Investigational Site
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Lexicon Investigational Site
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Ruse, Bulgaria, 7002
- Lexicon Investigational Site
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Smolyan, Bulgaria, 4700
- Lexicon Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1750
- Lexicon Investigational Site
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Varna, Bulgaria, 9000
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Beziers, Francia, 34500
- Lexicon Investigational Site
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Dijon cedex, Francia, 21079
- Lexicon Investigational Site
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Nantes, Francia, 44000
- Lexicon Investigational Site
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Nantes, Francia, 44093
- Lexicon Investigational Site
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Nîmes, Francia, 30029
- Lexicon Investigational Site
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Duesseldorf, Germania, 40210
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Hamburg, Germania, 21073
- Lexicon Investigational Site
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Hamburg, Germania, 22607
- Lexicon Investigational Site
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Hannover, Germania, 30173
- Lexicon Investigational Site
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Mainz, Germania, 55116
- Lexicon Investigational Site
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Muenster, Germania, 48145
- Lexicon Investigational Site
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Neuwied, Germania, 56564
- Lexicon Investigational Site
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Haifa, Israele, 31096
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Holon, Israele, 58100
- Lexicon Investigational Site
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Jerusalem, Israele, 91120
- Lexicon Investigational Site
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Petah Tikva, Israele, 49202
- Lexicon Investigational Site
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Tel Aviv, Israele, 61480
- Lexicon Investigational Site
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Tel Hashomer, Israele, 52621
- Lexicon Investigational Site
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Zerifin, Israele, 70300
- Lexicon Investigational Site
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Catania, Italia, 95123
- Lexicon Investigational Site
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Milano, Italia, 20132
- Lexicon Investigational Site
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Palermo, Italia, 90127
- Lexicon Investigational Site
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Perugia, Italia, 06126
- Lexicon Investigational Site
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Pisa, Italia, 56124
- Lexicon Investigational Site
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Roma, Italia, 00128
- Lexicon Investigational Site
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Jonava, Lituania, LT-55201
- Lexicon Investigational Site
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Kaunas, Lituania, LT-49449
- Lexicon Investigational Site
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Kaunas, Lituania, LT-50161
- Lexicon Investigational Site
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Dordrecht, Olanda, 3318
- Lexicon Investigational Site
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Katowice, Polonia, 40-060
- Lexicon Investigational Site
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Kraków, Polonia, 30-015
- Lexicon Investigational Site
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Lodz, Polonia, 90-242
- Lexicon Investigational Site
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Lublin, Polonia, 20-538
- Lexicon Investigational Site
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Poznan, Polonia, 61-655
- Lexicon Investigational Site
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Szczecin, Polonia, 70-506
- Lexicon Investigational Site
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Warsaw, Polonia, 04-736
- Lexicon Investigational Site
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Warszawa, Polonia, 02-507
- Lexicon Investigational Site
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Warszawa, Polonia, 01-518
- Lexicon Investigational Site
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Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
- Lexicon Investigational Site
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Blackburn, Regno Unito, BB2 3HH
- Lexicon Investigational Site
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Bristol, Regno Unito, BS10 5NB
- Lexicon Investigational Site
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Glasgow, Regno Unito, G4 0SF
- Lexicon Investigational Site
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Leeds, Regno Unito, LS2 9JT
- Lexicon Investigational Site
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Leicester, Regno Unito, LE5 4PW
- Lexicon Investigational Site
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Sheffield, Regno Unito, S5 7AU
- Lexicon Investigational Site
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Bacau, Romania, 600238
- Lexicon Investigational Site
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Bucuresti, Romania, 010507
- Lexicon Investigational Site
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Bucuresti, Romania, 013764
- Lexicon Investigational Site
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Buzau, Romania, 120203
- Lexicon Investigational Site
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Galati, Romania, 800098
- Lexicon Investigational Site
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Oradea, Romania, 410159
- Lexicon Investigational Site
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Sibiu, Romania, 550371
- Lexicon Investigational Site
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Targu-Mures, Romania, 540142
- Lexicon Investigational Site
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Bratislava, Slovacchia, 851 01
- Lexicon Investigational Site
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Bratislava, Slovacchia, 821 02
- Lexicon Investigational Site
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Kosice, Slovacchia, 040 01
- Lexicon Investigational Site
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Nove Zamky, Slovacchia, 940 01
- Lexicon Investigational Site
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Sturovo, Slovacchia, 943 01
- Lexicon Investigational Site
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Vrutky, Slovacchia, 038 61
- Lexicon Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- Lexicon Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- Lexicon Investigational Site
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Granada, Spagna, 18012
- Lexicon Investigational Site
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Malaga, Spagna, 29006
- Lexicon Investigational Site
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Sevilla, Spagna, 41009
- Lexicon Investigational Site
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Sevilla, Spagna, 41003
- Lexicon Investigational Site
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Sevilla, Spagna, 41010
- Lexicon Investigational Site
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Sevilla, Spagna, 41014
- Lexicon Investigational Site
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Valencia, Spagna, 46014
- Lexicon Investigational Site
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Härnösand, Svezia, 871 82
- Lexicon Investigational Site
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Kristianstad, Svezia, 291 85
- Lexicon Investigational Site
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Stockholm, Svezia, 112 21
- Lexicon Investigational Site
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St. Gallen, Svizzera, 9007
- Lexicon Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1027
- Lexicon Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1042
- Lexicon Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1097
- Lexicon Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1106
- Lexicon Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1134
- Lexicon Investigational Site
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Gyula, Ungheria, 5700
- Lexicon Investigational Site
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Hodmezovasarhely, Ungheria, 6800
- Lexicon Investigational Site
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Zalaegerszeg, Ungheria, 8900
- Lexicon Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Partecipante che ha fornito il consenso informato scritto a partecipare allo studio in conformità con le normative locali.
- Partecipanti adulti di età pari o superiore a 18 anni con una diagnosi di T1D effettuata almeno 1 anno prima del consenso informato.
- - Partecipanti trattati con insulina o analogo dell'insulina somministrati tramite infusione continua di insulina sottocutanea (CSII) o iniezioni multiple giornaliere (MDI).
- Disponibilità e sono stati in grado di eseguire l'automonitoraggio della glicemia (SMBG) e hanno completato il diario dello studio come richiesto dal protocollo.
- Alla visita di screening, l'A1C era compreso tra il 7,0% e l'11,0%.
- Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e avere un test di gravidanza negativo.
Criteri di esclusione:
- Uso di agenti antidiabetici diversi dall'insulina o dall'analogo dell'insulina al momento dello screening.
- Uso di inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio (SGLT) nelle 8 settimane precedenti lo screening.
- Uso cronico di corticosteroidi sistemici.
- Diabete mellito di tipo 2 (T2DM) o T1D gravemente non controllato come determinato dallo sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Due compresse di sotagliflozin corrispondenti al placebo, una volta al giorno, per via orale, prima del primo pasto della giornata per 24 settimane seguite da un periodo di estensione di 28 settimane.
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Placebo, una volta al giorno, prima del primo pasto della giornata
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SPERIMENTALE: Sotagliflozin 200 mg
Sotagliflozin 200 milligrammi (mg) (una compressa da 200 mg e una compressa placebo), una volta al giorno, per via orale, prima del primo pasto della giornata per 24 settimane seguito da un periodo di estensione di 28 settimane.
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Alte dosi di Sotagliflozin, una volta al giorno, prima del primo pasto della giornata
Sotagliflozin a basso dosaggio, una volta al giorno, prima del primo pasto della giornata
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SPERIMENTALE: Sotagliflozin 400 mg
Sotagliflozin 400 mg (due compresse da 200 mg), una volta al giorno, per via orale, prima del primo pasto della giornata per 24 settimane seguito da un periodo di estensione di 28 settimane.
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Alte dosi di Sotagliflozin, una volta al giorno, prima del primo pasto della giornata
Sotagliflozin a basso dosaggio, una volta al giorno, prima del primo pasto della giornata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale in A1C alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore raccolto prima della prima dose del farmaco in studio in doppio cieco.
Le medie dei minimi quadrati (LS) sono state ottenute da un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM) che includeva effetti fissi e categorici del trattamento, strati di randomizzazione del metodo di somministrazione dell'insulina (MDI, CSII), strati di randomizzazione della settimana -2 A1C (< = 8,5%, >8,5%), tempo (settimana di studio), interazione trattamento per tempo e interazione A1C per tempo al basale come covariata.
Una variazione negativa rispetto al basale (una riduzione del valore di A1C alla settimana 24) indica un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale rispetto al basale del peso corporeo alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore raccolto prima della prima dose del farmaco in studio in doppio cieco.
Le medie LS sono state ottenute dal modello MMRM.
Una variazione percentuale negativa rispetto al basale indica una perdita di peso corporeo dal basale alla settimana 24.
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Dal basale alla settimana 24
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Percentuale di partecipanti con A1C <7,0% alla settimana 24 e nessun episodio di ipoglicemia grave e nessun episodio di chetoacidosi diabetica (DKA) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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L'endpoint composito includeva campioni di sangue per la valutazione dell'emoglobina A1C per determinare i partecipanti con un valore <7,0% e un processo di aggiudicazione centrale in cieco per determinare se i partecipanti hanno manifestato DKA o grave ipoglicemia.
Nell'analisi sono state incluse solo l'ipoglicemia grave e la chetoacidosi diabetica giudicate positivamente.
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore raccolto prima della prima dose del farmaco in studio in doppio cieco.
Le medie LS sono state ottenute dal modello MMRM.
Una variazione negativa rispetto al basale indica una perdita di peso corporeo dal basale alla settimana 24.
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale della dose media giornaliera di bolo di insulina alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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La dose media di insulina in bolo in unità internazionali/die (UI/die) per la settimana 24 era la media dei 3-5 giorni precedenti la visita della settimana 24.
Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore raccolto prima della prima dose del farmaco in studio in doppio cieco.
Le medie LS sono state ottenute dal modello MMRM includendo tutti i valori post-basale disponibili.
Una variazione negativa rispetto al basale indicava una riduzione della quantità di insulina in bolo utilizzata e una variazione positiva rispetto al basale indicava un aumento della quantità di insulina in bolo utilizzata tra il basale e la settimana 24.
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore raccolto prima della prima dose del farmaco in studio in doppio cieco.
Le medie LS sono state ottenute dal modello MMRM includendo tutti i valori post-basale disponibili.
Una variazione negativa rispetto al basale indica un livello glicemico inferiore alla settimana 24 rispetto al basale e una variazione positiva rispetto al basale indica un aumento del livello glicemico alla settimana 24 rispetto al basale.
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario sulla soddisfazione del trattamento del diabete (DTSQ) alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Lo strumento DTSQ contiene 8 elementi che valutano la soddisfazione complessiva del trattamento, la convenienza e la flessibilità del trattamento, la soddisfazione per la comprensione del diabete, la volontà di continuare il trattamento attuale e di raccomandarlo ad altri e la frequenza di livelli di glucosio nel sangue inaccettabilmente alti e inaccettabilmente bassi.
6 item (1, 4, 5, 6, 7 e 8) (esclusi gli item percepiti di iperglicemia e ipoglicemia) sono stati valutati utilizzando una scala a 7 punti dove da 0=molto insoddisfatto a 6=molto soddisfatto per un punteggio totale possibile di 0 (molto insoddisfatto) a 36 (molto soddisfatto), dove punteggi più alti indicano una maggiore soddisfazione dal trattamento.
Due elementi (Q2 e 3), che non sono stati inclusi, hanno misurato rispettivamente l'iperglicemia e l'ipoglicemia percepite.
Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore raccolto prima della prima dose del farmaco in studio in doppio cieco.
Le medie LS sono state ottenute dal modello MMRM includendo tutti i valori post-basale disponibili.
Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio DDS2 (2-Item Diabetes Distress Screen 2) alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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DDS2 è uno strumento di screening del disagio del diabete a 2 elementi in cui i partecipanti hanno valutato il grado in cui i seguenti elementi hanno causato disagio: (1) sentirsi sopraffatti dalle esigenze di convivere con il diabete e (2) sentire che spesso sto fallendo con il mio regime per il diabete utilizzando una scala a 6 punti: dove da 1=nessun disagio a 6=grave disagio per un punteggio totale possibile da 2 a 12. Le medie LS sono state ottenute dal modello MMRM includendo tutti i valori post-basale disponibili.
Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Peters AL, McGuire DK, Danne T, Kushner JA, Rodbard HW, Dhatariya K, Sawhney S, Banks P, Jiang W, Davies MJ, Lapuerta P. Diabetic Ketoacidosis and Related Events With Sotagliflozin Added to Insulin in Adults With Type 1 Diabetes: A Pooled Analysis of the inTandem 1 and 2 Studies. Diabetes Care. 2020 Nov;43(11):2713-2720. doi: 10.2337/dc20-0924. Epub 2020 Sep 14.
- Danne T, Joish VN, Afonso M, Banks P, Sawhney S, Lapuerta P, Davies MJ, Buse JB, Lin D, Reaney M, Guillonneau S, Snoek FJ, Bailey TS, Polonsky WH. Improvement in Patient-Reported Outcomes in Adults with Type 1 Diabetes Treated with Sotagliflozin plus Insulin Versus Insulin Alone. Diabetes Technol Ther. 2021 Jan;23(1):70-77. doi: 10.1089/dia.2020.0068.
- Ervin C, Joish VN, Evans E, DiBenedetti D, Reaney M, Preblick R, Castro R, Danne T, Buse JB, Lapuerta P. Insights Into Patients' Experience With Type 1 Diabetes: Exit Interviews From Phase III Studies of Sotagliflozin. Clin Ther. 2019 Nov;41(11):2219-2230.e6. doi: 10.1016/j.clinthera.2019.09.003. Epub 2019 Oct 3.
- Danne T, Cariou B, Buse JB, Garg SK, Rosenstock J, Banks P, Kushner JA, McGuire DK, Peters AL, Sawhney S, Strumph P. Improved Time in Range and Glycemic Variability With Sotagliflozin in Combination With Insulin in Adults With Type 1 Diabetes: A Pooled Analysis of 24-Week Continuous Glucose Monitoring Data From the inTandem Program. Diabetes Care. 2019 May;42(5):919-930. doi: 10.2337/dc18-2149. Epub 2019 Mar 4.
- Danne T, Cariou B, Banks P, Brandle M, Brath H, Franek E, Kushner JA, Lapuerta P, McGuire DK, Peters AL, Sawhney S, Strumph P. HbA1c and Hypoglycemia Reductions at 24 and 52 Weeks With Sotagliflozin in Combination With Insulin in Adults With Type 1 Diabetes: The European inTandem2 Study. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1981-1990. doi: 10.2337/dc18-0342. Epub 2018 Jun 24.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 maggio 2015
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 novembre 2016
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
23 giugno 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 aprile 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 aprile 2015
Primo Inserito (STIMA)
20 aprile 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
12 febbraio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 febbraio 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 1
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-cloro-3-(4-etossibenzil)fenil)-6-(metiltio)tetraidro-2H-piran-3,4,5-triolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- LX4211.1-310-T1DM
- LX4211.310 (ALTRO: Lexicon Pharmaceuticals)
- 2014-005153-39 (EUDRACT_NUMBER)
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