Oktreotid vs placebo i forebygging av spyttfistler etter redningskirurgi etter stråling

Etter å ha signert et informert samtykkeskjema, vil pasienter som planlegges for total laryngektomi eller for sammensatte reseksjoner for orale/faryngeale/laryngeale maligne svulster, deles tilfeldig inn i to grupper på omtrent ti i hver. Kontrollgruppen vil få placebo mens studiegruppen vil få oktreotid. Alle involverte i omsorgen for pasientene og pasientene selv vil bli blindet for stoffet som gis. Resten av behandlingen vil være lik i begge grupper og vil følge gjeldende avdelingsprotokoller i Otolaryngologi/Oral-Maxillofacial Surgery.

Det undersøkte medikamentet (Octreotide 100 mcg s/c) eller placebo vil bli administrert om kvelden før operasjonen og deretter i to uker tre ganger daglig.

Begge gruppene vil forbli på sykehus postoperativt i en periode på minimum to uker (gjeldende vanlig praksis). I tillegg til daglige sårvurderinger, inkludert daglig gradering av faryngokutane fistler (ved bruk av vårt graderingssystem), vil pasientene også bli evaluert for:

Serologi:

1. Fullstendig blodtelling og biokjemi inkludert CRP og amylase vil bli vurdert hver 3. dag.
2. GlucoChecks vil bli utført daglig.

Bildebehandling:

1. Pasienter vil ha en abdominal ultralyd for å undersøke galleblæren før og etter fullføring av de to ukene med behandling.

Inngangsopphold:

Fistelforebygging eller akselerasjon av helbredelse vil gjenspeiles i innleggelsestiden; generelt lider pasienter med fistler for lengre sykehusopphold.

Evaluering av livskvalitet:

Evaluering av pasienters livskvalitet vil være basert på to vurderingsskårer:

1. Smertevurdering:

   Pasienter vil vurdere sin gjennomsnittlige smerteintensitet i hode- og nakkeregionen med en 0-10 Numeric Rating Scale (NRS) (som omfatter 11 heltall inkludert 0), der 0 er "ingen smerte" og 10 representerer "den verste smerten som er mulig". Vurderingen vil inkludere en registrering av 'nåværende NRS'-representerer nåværende smerte og 'NRS maksimum' som representerer maksimal tilbakekalt smerte i løpet av de siste seks månedene. NRS korrelerer sterkt med andre smertevurderingsskalaer og er et gyldig, pålitelig og brukervennlig verktøy i klinisk tannlegepraksis.

2. Spørreskjema for oral helsepåvirkningsprofil (OHIP-14):

Den validerte hebraiske versjonen av det korte spørreskjemaet OHIP (Oral Health Impact Profile) (OHIP-14) vil bli brukt til å vurdere den orale helserelaterte livskvaliteten (OHRQoL). For hvert OHIP-14-spørsmål vil forsøkspersonene bli spurt om hvor ofte de hadde opplevd påvirkningen de siste seks månedene. Svarene vil bli gitt på en 5-punkts ordinalskala: 0-aldri, 1-sjeldent, 2-av og til, 3-ganske ofte og 4-svært ofte. OHRQoL svekkelse vil karakteriseres av OHIP-14 global poengsum, med et potensielt område fra 0 (ingen uønskede påvirkninger i løpet av de siste seks månedene) til 56 (alle 14 påvirkninger opplevd svært ofte i løpet av de siste seks månedene). OHIP-14 inkluderer syv konseptuelle dimensjoner av oral helserelatert livskvalitet. Dimensjonene er funksjonsbegrensning, fysisk smerte, psykisk ubehag, fysisk funksjonshemming, psykisk funksjonshemming, sosial funksjonshemming og handikap. OHIP-14-domener vil bli beregnet for hvert av domenene ved å summere svarskårene for de to tilsvarende elementene. Forholdet mellom OHIP-14-skår og ulike sosiodemografiske parametere, helserelatert atferd og smerteskår vil bli vurdert blant studiepopulasjonen.

CBCT sialografi:

For å overvåke progresjonen av spyttkjertelhelingsprosessen vil en kjeglestrålecomputertomografi (CBCT) sialografi bli implementert.

Spyttoppsamling og analyse:

Pasienter fra de 2 gruppene vil bli bedt om å ikke spise, drikke eller pusse tennene en time før spyttoppsamling. Deretter vil spyttsekresjonshastigheten fra den berørte parotis (på den operative siden) måles mellom kl. 08.00 og 12.00 ved hjelp av Carlson-Crittenden-oppsamleren. Før plassering av koppen vil munnslimhinnen tørkes med gasbind og Stensens kanaler klemmes litt for å lokalisere kanalenes åpninger. Spyttstrømmen vil stimuleres med 2 % sitronsyre. Spytt vil bli samlet i en total tid på 5 minutter. Prøver vil bli holdt på is under og etter spyttinnsamling. Deretter vil prøvene sentrifugeres ved 14 000 rpm i 20 minutter ved 4°C. Supernatanten vil samles og proteinkonsentrasjonen vil bli bestemt i henhold til Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Flere komponenter som skilles ut i spytt vil bli vurdert inkludert: Kortisolamylase, cytokiner, vekstfaktorer, elastaser og proteinaser. Oktreotidnivåer i spytt vil også bli vurdert. I tillegg vil det bli utført sialokjemisk analyse av Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+ konsentrasjoner.

Proteomisk analyse:

Avhengig av proteinkonsentrasjoner kan ytterligere analyse inkludere supplerende karakterisering av spyttbiomarkører inkludert SDS-PAGE-analyse, todimensjonale analytiske geler, massespektrometriidentifikasjon og databasesøk.

Statistikk Numeriske variabler vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik, mens kategoriserte variabler vil presenteres som frekvenser og prosenter. En Pearsons korrelasjonskoeffisientmetode vil bli brukt. Forskjeller mellom variabler vil bli gjenstand for univariat analyse ved t-test og ANOVA. Den statistiske behandlingen vil bli etablert av SPSS 21.0. Statistisk signifikansnivå valgt som P < 0,05.

For å undersøke faktorene assosiert med OHIP-14 total poengsum i en multivariat modell vil en konseptuell hierarkisk multippel regresjonsmodell bli tatt i bruk innenfor de univariate dataene7. Denne veletablerte tilnærmingen benytter sekvensielle justeringer fra distale til proksimale determinanter for en helsetilstand, med sikte på å belyse deres relasjoner. Konseptuell analyse, i motsetning til statistiske beslutninger om signifikante determinanter av sykdommer, vedtar en teoretisk rekkefølge. Rekkefølgen av variabler er konseptuelt bestemt i samsvar med hypotesen som antar hvilke variabler som har konfunderende effekter, og hvilke variabler som har modifikasjonseffekt.