Octréotide VS Placebo dans la prévention des fistules salivaires après une chirurgie de sauvetage post-radique

Après signature d'un formulaire de consentement éclairé, les patients devant bénéficier d'une laryngectomie totale ou de résections composites pour tumeurs malignes orales/pharyngées/laryngées, seront répartis au hasard en deux groupes d'une dizaine chacun. Le groupe témoin recevra un placebo tandis que le groupe d'étude recevra de l'octréotide. Toutes les personnes impliquées dans les soins aux patients et les patients eux-mêmes ne connaîtront pas le médicament administré. Le reste du traitement sera égal dans les deux groupes et respectera les protocoles départementaux en vigueur en oto-rhino-laryngologie/chirurgie buccale-maxillo-faciale.

Le médicament étudié (octréotide 100 mcg s/c) ou le placebo sera administré le soir avant la chirurgie et par la suite pendant deux semaines trois fois par jour.

Les deux groupes resteront à l'hôpital après l'opération pendant une période minimale de deux semaines (la pratique courante actuelle). En plus des évaluations quotidiennes des plaies, y compris le classement quotidien des fistules pharyngocutanées (à l'aide de notre système de classement), les patients seront également évalués pour :

Sérologie :

1. La formule sanguine complète et la biochimie, y compris la CRP et l'amylase, seront évaluées tous les 3 jours.
2. Des GlucoChecks seront effectués quotidiennement.

Imagerie :

1. Les patients subiront une échographie abdominale pour examiner la vésicule biliaire avant et après la fin des deux semaines de traitement.

Séjour d'admission :

La prévention de la fistule ou l'accélération de la guérison se reflétera dans le temps d'admission ; généralement, les patients atteints de fistules subissent des séjours prolongés à l'hôpital.

Évaluation de la qualité de vie :

L'évaluation de la qualité de vie des patients sera basée sur deux scores d'évaluation :

1. Évaluation de la douleur :

   Les patients évalueront l'intensité moyenne de leur douleur dans la région de la tête et du cou avec une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10 (comprenant 11 nombres entiers dont 0), où 0 signifie "aucune douleur" et 10 représente "la pire douleur possible". L'évaluation comprendra un enregistrement du « NRS actuel » - représentant la douleur actuelle et du « NRS maximum » représentant la douleur maximale rappelée au cours des six derniers mois. Le NRS est fortement corrélé aux autres échelles d'évaluation de la douleur et constitue un outil valide, fiable et facile à utiliser dans la pratique dentaire clinique.

2. Questionnaire sur le profil d'impact sur la santé bucco-dentaire (OHIP-14):

La version hébraïque validée du court questionnaire OHIP (Oral Health Impact Profile) (OHIP-14) sera utilisée pour évaluer la qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire (OHRQoL). Pour chaque question OHIP-14, on demandera aux sujets à quelle fréquence ils ont ressenti l'impact au cours des six derniers mois. Les réponses seront données sur une échelle ordinale à 5 points : 0-jamais, 1-presque jamais, 2-occasionnellement, 3-assez souvent et 4-très souvent. La déficience OHRQoL sera caractérisée par le score global OHIP-14, avec une plage potentielle de 0 (aucun impact négatif au cours des six derniers mois) à 56 (les 14 impacts se sont produits très souvent au cours des six derniers mois). L'OHIP-14 comprend sept dimensions conceptuelles de la qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire. Les dimensions sont la limitation fonctionnelle, la douleur physique, l'inconfort psychologique, l'incapacité physique, l'incapacité psychologique, l'incapacité sociale et le handicap. Les domaines OHIP-14 seront calculés pour chacun des domaines en additionnant les scores de réponse pour les deux éléments correspondants. Les relations entre le score OHIP-14 et divers paramètres sociodémographiques, les comportements liés à la santé et les scores de douleur seront évaluées parmi la population étudiée.

Sialographie CBCT :

Afin de surveiller la progression du processus de cicatrisation des glandes salivaires, une sialographie par tomodensitométrie à faisceau conique (CBCT) sera mise en œuvre.

Collecte et analyse de la salive :

Il sera demandé aux patients des 2 groupes de ne pas manger, boire ou se brosser les dents une heure avant le prélèvement de salive. Par la suite, le taux de sécrétion de salive de la glande parotide affectée (du côté opératoire) sera mesuré entre 8h et 12h à l'aide du collecteur Carlson-Crittenden. Avant la mise en place de la cupule, la muqueuse buccale sera séchée avec de la gaze et les conduits de Stensen seront légèrement comprimés pour localiser les orifices des conduits. Le flux salivaire sera stimulé avec 2% d'acide citrique. La salive sera recueillie pendant une durée totale de 5 minutes. Les échantillons seront conservés sur de la glace pendant et après le prélèvement de salive. Ensuite, les échantillons seront centrifugés à 14 000 rpm pendant 20 min à 4°C. Le surnageant sera collecté et la concentration en protéines sera déterminée selon Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Plusieurs composants sécrétés dans la salive seront évalués, notamment : la cortisolamylase, les cytokines, les facteurs de croissance, les élastases et les protéinases. Les niveaux d'octréotide dans la salive seront également évalués. De plus, une analyse sialochimique des concentrations de Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+ sera effectuée.

Analyse protéomique :

En fonction des concentrations de protéines, une analyse plus approfondie peut inclure une caractérisation supplémentaire des biomarqueurs salivaires, notamment une analyse SDS-PAGE, des gels analytiques bidimensionnels, une identification par spectrométrie de masse et une recherche dans la base de données.

Statistiques Les variables numériques seront présentées sous forme de moyennes et d'écarts types, tandis que les variables catégorisées seront présentées sous forme de fréquences et de pourcentages. Une méthode de coefficient de corrélation de Pearson sera utilisée. Les différences entre les variables seront soumises à une analyse univariée par test t et ANOVA. Le traitement statistique sera établi par SPSS 21.0. Niveau de signification statistique choisi comme P < 0,05.

Pour examiner les facteurs associés au score total OHIP-14 dans un modèle multivarié, un modèle conceptuel de régression multiple hiérarchique sera adopté dans les données univariées7. Cette approche bien établie utilise des ajustements séquentiels des déterminants distaux aux déterminants proximaux d'un état de santé, dans le but d'élucider leurs relations. L'analyse conceptuelle, contrairement aux décisions statistiques sur les déterminants significatifs des maladies, adopte un ordre théorique. L'ordre des variables est conceptuellement déterminé conformément à l'hypothèse qui suppose quelles variables ont des effets de confusion et quelles variables ont un effet de modification.