Octreotide VS Placebo na Prevenção de Fístulas Salivares Após Cirurgia de Resgate Pós-Radiação

Depois de assinar um termo de consentimento informado, os pacientes agendados para laringectomia total ou para ressecções compostas para tumores malignos orais/faríngeos/laríngeos serão divididos aleatoriamente em dois grupos de cerca de dez em cada. O grupo controle receberá um placebo enquanto o grupo de estudo receberá octreotida. Todos os envolvidos no cuidado dos pacientes e os próprios pacientes não terão conhecimento do medicamento administrado. O restante do tratamento será igual em ambos os grupos e seguirá os protocolos atuais do departamento de Otorrinolaringologia/Cirurgia Bucomaxilofacial.

A droga em estudo (Octreotida 100 mcg s/c) ou placebo será administrada na noite anterior à cirurgia e subsequentemente por duas semanas três vezes ao dia.

Ambos os grupos permanecerão no hospital após a cirurgia por um período mínimo de duas semanas (a prática comum atual). Além das avaliações diárias da ferida, incluindo classificação diária das fístulas faringocutâneas (usando nosso sistema de classificação), os pacientes também serão avaliados quanto a:

Sorologia:

1. Hemograma completo e bioquímica, incluindo PCR e amilase, serão avaliados a cada 3 dias.
2. GlucoChecks serão realizados diariamente.

Imagem:

1. Os pacientes farão uma ultrassonografia abdominal para examinar a vesícula biliar antes e após o término das duas semanas de terapia.

Admissão estadia:

A prevenção da fístula ou aceleração da cicatrização será refletida no tempo de internação; geralmente, os pacientes com fístulas sofrem internações hospitalares prolongadas.

Avaliação da Qualidade de Vida:

A avaliação da qualidade de vida dos pacientes será baseada em dois escores de avaliação:

1. Avaliação da dor:

   Os pacientes avaliarão a intensidade média da dor na região da cabeça e pescoço com uma Escala de Avaliação Numérica (NRS) de 0 a 10 (composta de 11 números inteiros, incluindo 0), onde 0 é "sem dor" e 10 representa "a pior dor possível". A avaliação incluirá um registro de 'NRS atual' - representando a dor atual e 'NRS máximo' representando a dor máxima recordada nos últimos seis meses. O NRS se correlaciona altamente com outras escalas de avaliação da dor e é uma ferramenta válida, confiável e fácil de usar na prática clínica odontológica.

2. Questionário de perfil de impacto na saúde bucal (OHIP-14):

A versão hebraica validada do questionário curto OHIP (Oral Health Impact Profile) (OHIP-14) será usada para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde bucal (OHRQoL). Para cada pergunta do OHIP-14, será perguntado aos participantes com que frequência eles experimentaram o impacto nos últimos seis meses. As respostas serão dadas em uma escala ordinal de 5 pontos: 0-nunca, 1-quase nunca, 2-ocasionalmente, 3-com bastante frequência e 4-muito frequentemente. O comprometimento da OHRQoL será caracterizado pela pontuação global OHIP-14, com uma faixa potencial de 0 (sem impactos adversos nos últimos seis meses) a 56 (todos os 14 impactos experimentados com muita frequência nos últimos seis meses). O OHIP-14 inclui sete dimensões conceituais de qualidade de vida relacionada à saúde bucal. As dimensões são limitação funcional, dor física, desconforto psicológico, incapacidade física, incapacidade psicológica, incapacidade social e desvantagem. Os domínios do OHIP-14 serão calculados para cada um dos domínios pela soma das pontuações das respostas dos dois itens correspondentes. As relações entre a pontuação do OHIP-14 e vários parâmetros sociodemográficos, comportamentos relacionados à saúde e escores de dor serão avaliadas entre a população do estudo.

Sialografia CBCT:

A fim de monitorar a progressão do processo de cicatrização da glândula salivar, uma sialografia por tomografia computadorizada de feixe cônico (CBCT) será implementada.

Coleta e análise de saliva:

Os pacientes dos 2 grupos serão orientados a não comer, beber ou escovar os dentes uma hora antes da coleta de saliva. Posteriormente, a taxa de secreção de saliva da glândula parótida afetada (no lado da operação) será medida entre 8 e 12 horas usando o coletor Carlson-Crittenden. Antes da colocação do copo, a mucosa bucal será seca com gaze e os ductos de Stensen serão levemente espremidos para localizar os orifícios dos ductos. O fluxo salivar será estimulado com ácido cítrico a 2%. A saliva será coletada por um tempo total de 5 minutos. As amostras serão mantidas em gelo durante e após a coleta de saliva. Em seguida, as amostras serão centrifugadas a 14.000 rpm por 20 min a 4°C. O sobrenadante será coletado e a concentração de proteína será determinada de acordo com Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, EUA). Vários componentes secretados na saliva serão avaliados, incluindo: Cortisolamilase, citocinas, fatores de crescimento, elastase e proteinases. Os níveis de octreotida na saliva também serão avaliados. Além disso, serão realizadas análises sialoquímicas das concentrações de Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+.

Análise proteômica:

Dependendo das concentrações de proteína, análises adicionais podem incluir caracterização suplementar de biomarcadores salivares, incluindo análise SDS-PAGE, géis analíticos bidimensionais, identificação por espectrometria de massa e pesquisa em banco de dados.

Estatísticas As variáveis ​​numéricas serão apresentadas como médias e desvios padrão, enquanto as variáveis ​​categorizadas serão apresentadas como frequências e porcentagens. Será utilizado o método do coeficiente de correlação de Pearson. As diferenças entre as variáveis ​​serão submetidas à análise univariada por teste t e ANOVA. O processamento estatístico será estabelecido pelo SPSS 21.0. Nível de significância estatística escolhido como P < 0,05.

Para examinar os fatores associados ao escore total do OHIP-14 em um modelo multivariado, será adotado um modelo conceitual de regressão múltipla hierárquica dentro dos dados univariados7. Essa abordagem bem estabelecida emprega ajustes sequenciais de determinantes distais para proximais de uma condição de saúde, com o objetivo de elucidar suas relações. A análise conceitual, ao contrário das decisões estatísticas sobre determinantes significativos de doenças, adota um ordenamento teórico. A ordenação das variáveis ​​é determinada conceitualmente de acordo com a hipótese que assume quais variáveis ​​têm efeitos de confusão e quais variáveis ​​têm um efeito de modificação.