Octreotide VS Placebo en la prevención de fístulas salivales después de la cirugía de rescate posterior a la radiación

Después de firmar un formulario de consentimiento informado, los pacientes programados para laringectomía total o para resecciones compuestas por tumores malignos orales/faríngeos/laríngeos se dividirán aleatoriamente en dos grupos de aproximadamente diez en cada uno. El grupo de control recibirá un placebo mientras que el grupo de estudio recibirá octreotida. Todos los involucrados en el cuidado de los pacientes y los propios pacientes estarán cegados al medicamento administrado. El resto del tratamiento será igual en ambos grupos y se ajustará a los protocolos departamentales vigentes en Otorrinolaringología/Cirugía Buco-Maxilofacial.

El fármaco estudiado (Octreotide 100 mcg s/c) o el placebo se administrarán por la noche antes de la cirugía y posteriormente durante dos semanas tres veces al día.

Ambos grupos permanecerán en el hospital después de la operación durante un período mínimo de dos semanas (la práctica común actual). Además de las evaluaciones diarias de heridas, incluida la clasificación diaria de las fístulas faringocutáneas (usando nuestro sistema de clasificación), los pacientes también serán evaluados para:

Serología:

1. Cada 3 días se evaluará el hemograma completo y la bioquímica, incluida la proteína C reactiva y la amilasa.
2. Los GlucoChecks se realizarán diariamente.

Imágenes:

1. A los pacientes se les realizará una ecografía abdominal para examinar la vesícula biliar antes y después de completar las dos semanas de terapia.

Estancia de admisión:

La prevención de la fístula o la aceleración de la curación se reflejarán en el tiempo de ingreso; generalmente, los pacientes con fístulas sufren estancias hospitalarias prolongadas.

Evaluación de la calidad de vida:

La evaluación de la calidad de vida de los pacientes se basará en dos puntajes de evaluación:

1. Evaluación del dolor:

   Los pacientes calificarán la intensidad promedio del dolor en la región de la cabeza y el cuello con una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10 (que consta de 11 números enteros, incluido el 0), donde 0 es "sin dolor" y 10 representa "el peor dolor posible". La evaluación incluirá un registro de 'NRS actual', que representa el dolor actual y 'NRS máximo', que representa el dolor máximo recordado en los últimos seis meses. El NRS se correlaciona altamente con otras escalas de evaluación del dolor y es una herramienta válida, confiable y fácil de usar en la práctica dental clínica.

2. Cuestionario del perfil de impacto en la salud oral (OHIP-14):

La versión hebrea validada del cuestionario breve OHIP (perfil de impacto en la salud bucal) (OHIP-14) se utilizará para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud bucal (OHRQoL). Para cada pregunta del OHIP-14, se preguntará a los sujetos con qué frecuencia experimentaron el impacto en los últimos seis meses. Las respuestas se realizarán en una escala ordinal de 5 puntos: 0-nunca, 1-casi nunca, 2-de vez en cuando, 3-bastante a menudo y 4-muy a menudo. El deterioro de OHRQoL se caracterizará por la puntuación global OHIP-14, con un rango potencial de 0 (ningún impacto adverso en los últimos seis meses) a 56 (los 14 impactos experimentados con mucha frecuencia en los últimos seis meses). El OHIP-14 incluye siete dimensiones conceptuales de la calidad de vida relacionada con la salud oral. Las dimensiones son limitación funcional, dolor físico, malestar psicológico, discapacidad física, discapacidad psicológica, discapacidad social y minusvalía. Los dominios OHIP-14 se calcularán para cada uno de los dominios sumando las puntuaciones de respuesta de los dos elementos correspondientes. Se evaluarán las relaciones entre la puntuación OHIP-14 y varios parámetros sociodemográficos, comportamientos relacionados con la salud y puntuaciones de dolor entre la población de estudio.

Sialografía CBCT:

Con el fin de monitorear la progresión del proceso de curación de las glándulas salivales, se implementará una sialografía de tomografía computarizada de haz cónico (CBCT).

Recolección y análisis de saliva:

A los pacientes de los 2 grupos se les pedirá que no coman, beban ni se cepillen los dientes una hora antes de la recogida de saliva. Posteriormente, se medirá la tasa de secreción de saliva de la glándula parótida afectada (en el lado operado) entre las 8 y las 12 a. m. con el colector Carlson-Crittenden. Previo a la colocación de la copa, se secará la mucosa bucal con una gasa y se apretarán levemente los conductos de Stensen para ubicar los orificios de los conductos. Se estimulará el flujo salival con ácido cítrico al 2%. La saliva se recogerá durante un tiempo total de 5 minutos. Las muestras se mantendrán en hielo durante y después de la recolección de saliva. Posteriormente, las muestras se centrifugarán a 14.000 rpm durante 20 min a 4 °C. Se recogerá el sobrenadante y se determinará la concentración de proteína según Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, EE. UU.). Se evaluarán varios componentes secretados en la saliva, incluidos: cortisolamilasa, citoquinas, factores de crecimiento, elastasas y proteinasas. También se evaluarán los niveles de octreotida en la saliva. Además, se realizarán análisis sialoquímicos de las concentraciones de Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+.

Análisis proteómico:

Dependiendo de las concentraciones de proteína, el análisis adicional puede incluir la caracterización complementaria de biomarcadores salivales, incluido el análisis SDS-PAGE, geles analíticos bidimensionales, identificación por espectrometría de masas y búsqueda en bases de datos.

Estadísticas Las variables numéricas se presentarán como medias y desviaciones estándar, mientras que las variables categorizadas se presentarán como frecuencias y porcentajes. Se utilizará el método del coeficiente de correlación de Pearson. Las diferencias entre variables se someterán a análisis univariante mediante t-test y ANOVA. El procesamiento estadístico será establecido por SPSS 21.0. Nivel estadístico de significación elegido como P < 0,05.

Para examinar los factores asociados con la puntuación total del OHIP-14 en un modelo multivariado, se adoptará un modelo de regresión múltiple jerárquico conceptual dentro de los datos univariados7. Este enfoque bien establecido emplea ajustes secuenciales desde los determinantes distales a los proximales de una condición de salud, con el objetivo de dilucidar sus relaciones. El análisis conceptual, contrariamente a las decisiones estadísticas sobre los determinantes significativos de las enfermedades, adopta un ordenamiento teórico. El orden de las variables se determina conceptualmente de acuerdo con la hipótesis que asume qué variables tienen efectos de confusión y qué variables tienen un efecto de modificación.