Октреотид VS плацебо в профилактике слюнных фистул после операции по спасению после лучевой терапии

После подписания формы информированного согласия пациенты, которым назначена тотальная ларингэктомия или комбинированная резекция злокачественных опухолей полости рта/глотки/гортани, будут случайным образом разделены на две группы примерно по десять человек в каждой. Контрольная группа получит плацебо, а исследовательская группа получит октреотид. Все, кто занимается уходом за пациентами, и сами пациенты не будут осведомлены о вводимом лекарстве. Остальное лечение будет одинаковым в обеих группах и будет соответствовать текущим протоколам отделения отоларингологии/челюстно-лицевой хирургии.

Исследуемый препарат (октреотид 100 мкг подкожно) или плацебо будут вводить вечером перед операцией и затем в течение двух недель трижды в день.

Обе группы останутся в больнице после операции как минимум на две недели (текущая обычная практика). В дополнение к ежедневной оценке раны, включая ежедневную оценку кожно-глоточных свищей (с использованием нашей системы оценок), у пациентов также будут оцениваться:

Серология:

1. Общий анализ крови и биохимия, включая СРБ и амилазу, будут оцениваться каждые 3 дня.
2. ГлюкоЧеки будут проводиться ежедневно.

Изображение:

1. Пациенты будут проходить УЗИ брюшной полости для исследования желчного пузыря до и после завершения двухнедельной терапии.

Прием пребывания:

Профилактика свищей или ускорение заживления будет отражаться на времени госпитализации; как правило, пациенты со свищами страдают от длительного пребывания в больнице.

Оценка качества жизни:

Оценка качества жизни пациентов будет основываться на двух оценочных показателях:

1. Оценка боли:

   Пациенты будут оценивать среднюю интенсивность боли в области головы и шеи с помощью числовой оценочной шкалы (NRS) от 0 до 10 (включающей 11 целых чисел, включая 0), где 0 означает «отсутствие боли», а 10 — «самую сильную возможную боль». Оценка будет включать в себя запись «текущей NRS», представляющей текущую боль, и «максимального NRS», представляющего максимальную воспоминаемую боль за последние шесть месяцев. NRS хорошо коррелирует с другими шкалами оценки боли и является достоверным, надежным и простым в использовании инструментом в клинической стоматологической практике.

2. Анкета профиля воздействия на здоровье полости рта (OHIP-14):

Утвержденная версия короткого вопросника OHIP (профиль воздействия на здоровье полости рта) (OHIP-14) на иврите будет использоваться для оценки качества жизни, связанного со здоровьем полости рта (OHRQoL). По каждому вопросу OHIP-14 испытуемым будет задан вопрос о том, как часто они испытывали воздействие за последние шесть месяцев. Ответы будут даваться по 5-балльной шкале: 0-никогда, 1-почти никогда, 2-иногда, 3-достаточно часто и 4-очень часто. Нарушение OHRQoL будет характеризоваться глобальной оценкой OHIP-14 с потенциальным диапазоном от 0 (отсутствие неблагоприятных воздействий в течение последних шести месяцев) до 56 (все 14 воздействий очень часто возникали в течение последних шести месяцев). OHIP-14 включает семь концептуальных аспектов качества жизни, связанного со здоровьем полости рта. Критериями являются функциональное ограничение, физическая боль, психологический дискомфорт, физическая инвалидность, психологическая инвалидность, социальная инвалидность и инвалидность. Домены OHIP-14 будут рассчитаны для каждого из доменов путем суммирования оценок ответов по двум соответствующим пунктам. Отношения между баллом OHIP-14 и различными социально-демографическими параметрами, поведением, связанным со здоровьем, и баллами боли будут оцениваться среди исследуемой популяции.

КЛКТ сиалография:

Для наблюдения за ходом процесса заживления слюнных желез будет применена конусно-лучевая компьютерная томография (КЛКТ) сиалография.

Сбор и анализ слюны:

Пациентам 2-й группы будет предложено не есть, не пить и не чистить зубы за час до сбора слюны. После этого скорость секреции слюны из пораженной околоушной железы (на стороне операции) будет измеряться между 8 и 12 часами утра с использованием коллектора Карлсона-Криттендена. Перед установкой чашки слизистую оболочку щек высушивают марлей, а протоки Стенсена слегка сдавливают, чтобы найти устья протоков. Слюнотечение будет стимулироваться 2% лимонной кислотой. Слюна будет собираться в течение 5 минут. Образцы будут храниться на льду во время и после сбора слюны. После этого образцы центрифугируют при 14 000 об/мин в течение 20 мин при 4°C. Собирают супернатант и определяют концентрацию белка по Брэдфорду (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Будут оцениваться несколько компонентов, выделяемых слюной, включая: кортизоламилазу, цитокины, факторы роста, эластазы и протеиназы. Также будут оцениваться уровни октреотида в слюне. Кроме того, будет проведен сиалохимический анализ концентраций Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+.

Протеомный анализ:

В зависимости от концентрации белка дальнейший анализ может включать дополнительную характеристику биомаркеров слюны, включая анализ SDS-PAGE, двумерные аналитические гели, масс-спектрометрическую идентификацию и поиск в базе данных.

Статистика Числовые переменные будут представлены в виде средних значений и стандартных отклонений, а категоризированные переменные будут представлены в виде частот и процентов. Будет использован метод коэффициента корреляции Пирсона. Различия между переменными будут подвергнуты однофакторному анализу с помощью t-критерия и ANOVA. Статистическая обработка будет установлена ​​SPSS 21.0. Статистический уровень значимости выбран как P < 0,05.

Для изучения факторов, связанных с общим баллом OHIP-14 в многомерной модели, будет принята концептуальная иерархическая модель множественной регрессии в рамках одномерных данных7. Этот хорошо зарекомендовавший себя подход использует последовательную корректировку от дистальных к проксимальным детерминантам состояния здоровья с целью выяснения их взаимосвязей. Концептуальный анализ, в отличие от статистических решений о значимых детерминантах заболеваний, принимает теоретический порядок. Порядок переменных концептуально определяется в соответствии с гипотезой, которая предполагает, какие переменные имеют смешанные эффекты, а какие переменные имеют модифицирующий эффект.