Oktreotyd vs Placebo w zapobieganiu przetokom ślinowym po operacji ratunkowej po radioterapii

Po podpisaniu formularza świadomej zgody, pacjenci zakwalifikowani do całkowitej laryngektomii lub złożonej resekcji z powodu nowotworów złośliwych jamy ustnej/gardła/krtani zostaną losowo podzieleni na dwie grupy po około 10 osób w każdej. Grupa kontrolna otrzyma placebo, podczas gdy grupa badana otrzyma oktreotyd. Wszyscy zaangażowani w opiekę nad pacjentami i sami pacjenci będą zaślepieni na podany lek. Reszta leczenia będzie taka sama w obu grupach i będzie zgodna z aktualnymi protokołami oddziałowymi w otolaryngologii/chirurgii szczękowo-twarzowej.

Badany lek (Octreotyd 100 mcg s/c) lub placebo będzie podawany wieczorem przed operacją, a następnie przez dwa tygodnie, trzy razy dziennie.

Obie grupy pozostaną w szpitalu po operacji przez okres co najmniej dwóch tygodni (obecna powszechna praktyka). Oprócz codziennej oceny rany, w tym codziennej oceny przetok gardłowo-skórnych (za pomocą naszego systemu klasyfikacji), pacjenci będą również oceniani pod kątem:

Serologia:

1. Pełna morfologia krwi i biochemia, w tym CRP i amylaza, będą oceniane co 3 dni.
2. GlucoChecks będą wykonywane codziennie.

Obrazowanie:

1. Pacjenci będą mieli wykonane USG jamy brzusznej w celu zbadania pęcherzyka żółciowego przed i po zakończeniu dwutygodniowej terapii.

Pobyt wstępu:

Zapobieganie przetokom lub przyspieszenie gojenia znajdzie odzwierciedlenie w czasie przyjęcia; na ogół pacjenci z przetokami cierpią z powodu długich pobytów w szpitalu.

Ocena jakości życia:

Ocena jakości życia pacjentów będzie oparta na dwóch skalach oceny:

1. Ocena bólu:

   Pacjenci oceniają średnią intensywność bólu głowy i szyi za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS) od 0 do 10 (składającej się z 11 liczb całkowitych, w tym 0), gdzie 0 oznacza „brak bólu”, a 10 oznacza „najgorszy możliwy ból”. Ocena będzie zawierała zapis „aktualnego NRS” – reprezentującego aktualny ból i „maksymalnego NRS” reprezentującego maksymalny przywołany ból w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Skala NRS silnie koreluje z innymi skalami oceny bólu i jest ważnym, niezawodnym i łatwym w użyciu narzędziem w klinicznej praktyce stomatologicznej.

2. Kwestionariusz profilu wpływu na zdrowie jamy ustnej (OHIP-14):

Zwalidowana hebrajska wersja krótkiego kwestionariusza OHIP (Profil wpływu na zdrowie jamy ustnej) (OHIP-14) zostanie wykorzystana do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem jamy ustnej (OHRQoL). W przypadku każdego pytania OHIP-14 badani zostaną zapytani, jak często doświadczali wpływu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Odpowiedzi będą udzielane na 5-stopniowej skali porządkowej: 0 – nigdy, 1 – prawie nigdy, 2 – czasami, 3 – dość często, 4 – bardzo często. Upośledzenie OHRQoL będzie scharakteryzowane przez globalny wynik OHIP-14, z potencjalnym zakresem od 0 (brak negatywnych skutków w ciągu ostatnich sześciu miesięcy) do 56 (wszystkie 14 wpływów wystąpiło bardzo często w ciągu ostatnich sześciu miesięcy). OHIP-14 obejmuje siedem koncepcyjnych wymiarów jakości życia związanej ze zdrowiem jamy ustnej. Wymiary to ograniczenia funkcjonalne, ból fizyczny, dyskomfort psychiczny, niepełnosprawność fizyczna, niepełnosprawność psychiczna, niepełnosprawność społeczna i upośledzenie. Domeny OHIP-14 zostaną obliczone dla każdej z domen poprzez zsumowanie wyników odpowiedzi dla dwóch odpowiednich pozycji. Relacje między wynikiem OHIP-14 a różnymi parametrami społeczno-demograficznymi, zachowaniami zdrowotnymi i punktacją bólu zostaną ocenione wśród badanej populacji.

Sialografia CBCT:

W celu monitorowania przebiegu procesu gojenia ślinianek zostanie wdrożona sialografia tomografii komputerowej z wiązką stożkową (CBCT).

Pobieranie i analiza śliny:

Pacjenci z 2 grup zostaną poproszeni o powstrzymanie się od jedzenia, picia i mycia zębów na godzinę przed pobraniem śliny. Następnie między godziną 8 a 12 za pomocą kolektora Carlsona-Crittendena będzie mierzona szybkość wydzielania śliny z zajętej ślinianki przyusznej (po stronie operacyjnej). Przed założeniem panewki błona śluzowa policzka zostanie osuszona gazą i lekko ściśnięte kanaliki Steensena w celu zlokalizowania ich ujścia. Wypływ śliny będzie stymulowany 2% kwasem cytrynowym. Ślina będzie pobierana przez całkowity czas 5 minut. Próbki będą przechowywane na lodzie podczas i po pobraniu śliny. Następnie próbki będą wirowane przy 14 000 obr./min przez 20 min w 4°C. Zbierze się supernatant i oznaczy stężenie białka według Bradforda (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Ocenie zostanie poddanych kilka składników wydzielanych w ślinie, w tym: kortyzolamylaza, cytokiny, czynniki wzrostu, elastazy i proteinazy. Oceniony zostanie również poziom oktreotydu w ślinie. Dodatkowo wykonane zostaną sialochemiczne analizy stężeń Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+.

Analiza proteomiczna:

W zależności od stężeń białek dalsza analiza może obejmować dodatkową charakterystykę biomarkerów śliny, w tym analizę SDS-PAGE, dwuwymiarowe żele analityczne, identyfikację spektrometrią mas i przeszukiwanie bazy danych.

Statystyka Zmienne liczbowe zostaną przedstawione jako średnie i odchylenia standardowe, natomiast zmienne skategoryzowane jako częstości i procenty. Wykorzystana zostanie metoda współczynnika korelacji Pearsona. Różnice między zmiennymi zostaną poddane analizie jednoczynnikowej za pomocą testu t i ANOVA. Przetwarzanie statystyczne zostanie przeprowadzone przez SPSS 21.0. Statystyczny poziom istotności wybrany jako P < 0,05.

Aby zbadać czynniki związane z całkowitym wynikiem OHIP-14 w modelu wielowymiarowym, w ramach danych jednowymiarowych zostanie przyjęty koncepcyjny hierarchiczny model regresji wielokrotnej7. To dobrze ugruntowane podejście wykorzystuje sekwencyjne dostosowania od dystalnych do proksymalnych uwarunkowań stanu zdrowia, w celu wyjaśnienia ich zależności. Analiza pojęciowa, w przeciwieństwie do decyzji statystycznych o istotnych determinantach chorób, przyjmuje uporządkowanie teoretyczne. Kolejność zmiennych jest koncepcyjnie określona zgodnie z hipotezą, która zakłada, które zmienne mają efekty zakłócające, a które modyfikujące.