Octreotide VS Placebo a nyálfisztulák megelőzésében sugármentő műtét után

A beleegyező nyilatkozat aláírását követően a teljes gégeeltávolításra vagy a száj/garat/gége rosszindulatú daganata miatt összetett reszekcióra tervezett betegeket véletlenszerűen két, körülbelül tíz fős csoportra osztják. A kontrollcsoport placebót, míg a vizsgált csoport oktreotidot kap. A betegek ellátásában részt vevő és maguk a betegek is vakok lesznek az adott gyógyszertől. A kezelés többi része mindkét csoportban egyenlő lesz, és be kell tartani a jelenlegi Fül-orr-gégészet/Száj-Maxillofacial Surgery osztályi protokollokat.

A vizsgált gyógyszert (Octreotide 100 mcg s/c) vagy placebót a műtét előtt este, majd két héten át naponta háromszor kell beadni.

Mindkét csoport a műtét után legalább két hétig kórházban marad (a jelenlegi általános gyakorlat). A napi sebfelméréseken kívül, beleértve a garat-kután fisztulák napi osztályozását (minősítési rendszerünk segítségével), a betegeket a következőkre is értékeljük:

Szerológia:

1. A teljes vérképet és a biokémiát, beleértve a CRP-t és az amilázt, 3 naponta értékelik.
2. A GlucoCheckeket naponta kell elvégezni.

Képalkotás:

1. A kéthetes terápia előtt és azt követően a betegek hasi ultrahanggal megvizsgálják az epehólyagot.

Belépő tartózkodás:

A fisztula megelőzése vagy a gyógyulás felgyorsítása tükröződik a felvételi időben; általában a fisztulákkal rendelkező betegek hosszan tartó kórházi tartózkodást szenvednek.

Életminőség értékelése:

A betegek életminőségének értékelése két értékelési pontszámon fog alapulni:

1. Fájdalom értékelése:

   A betegek átlagos fej- és nyaki fájdalomintenzitásukat egy 0-10-ig terjedő numerikus értékelési skálával (NRS) értékelik (amely 11 egész számot tartalmaz, beleértve a 0-t is), ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig „a lehető legrosszabb fájdalom”. Az értékelés tartalmazni fogja a „jelenlegi NRS” rekordot, amely az aktuális fájdalmat jelenti, és az „NRS maximumot”, amely az elmúlt hat hónapban a maximális felidézett fájdalmat jelenti. Az NRS erősen korrelál más fájdalomértékelési skálákkal, és érvényes, megbízható és könnyen használható eszköz a klinikai fogorvosi gyakorlatban.

2. Oral Health Impact Profile (OHIP-14) kérdőív:

A rövid OHIP (Oral Health Impact Profile) kérdőív (OHIP-14) validált héber változatát fogják használni a szájegészségügyi életminőség (OHRQoL) értékelésére. Minden OHIP-14 kérdésnél megkérdezik az alanyokat, hogy milyen gyakran tapasztalták a hatást az elmúlt hat hónapban. A válaszokat 5 pontos sorszámskálán adjuk meg: 0-soha, 1-alig, 2-alkalmanként, 3- elég gyakran és 4-nagyon gyakran. Az OHRQoL károsodást az OHIP-14 globális pontszám jellemzi, 0-tól (nincs káros hatás az elmúlt hat hónapban) és 56-ig (mind a 14 hatás nagyon gyakran tapasztalható az elmúlt hat hónapban). Az OHIP-14 a szájhigiéniával kapcsolatos életminőség hét fogalmi dimenzióját tartalmazza. A dimenziók a következők: funkcionális korlátozottság, fizikai fájdalom, pszichés kényelmetlenség, testi fogyatékosság, pszichés fogyatékosság, szociális fogyatékosság és fogyatékosság. Az OHIP-14 domének kiszámítása minden tartományhoz a két megfelelő elem válaszpontszámainak összegzésével történik. Az OHIP-14 pontszám és a különböző szocio-demográfiai paraméterek, az egészséggel kapcsolatos viselkedések és a fájdalompontszámok közötti összefüggéseket a vizsgált populáció körében értékelik.

CBCT szialográfia:

A nyálmirigy gyógyulási folyamatának előrehaladásának nyomon követése érdekében kúpos komputertomográfiás (CBCT) szialográfiát hajtanak végre.

Nyálgyűjtés és -elemzés:

A 2 csoportba tartozó betegeket megkérjük, hogy egy órával a nyálgyűjtés előtt ne egyenek, ne igyanak és ne mossanak fogat. Ezt követően 8 és 12 óra között mérik a nyálkiválasztás mértékét az érintett fültőmirigyből (a műtéti oldalon) a Carlson-Crittenden kollektor segítségével. A csésze felhelyezése előtt a szájnyálkahártyát gézzel megszárítják, és a Stensen-csatornákat kissé összenyomják, hogy megtalálják a csatornák nyílásait. A nyáláramlást 2%-os citromsav serkenti. A nyálat összesen 5 percig gyűjtik. A mintákat jégen tartják a nyálgyűjtés alatt és után. Ezt követően a mintákat 14 000 fordulat/perc sebességgel centrifugáljuk 20 percig 4 °C-on. A felülúszót összegyűjtjük, és a fehérjekoncentrációt Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) szerint határozzuk meg. Számos, a nyálban szekretált komponenst értékelnek, beleértve a következőket: kortizolamiláz, citokinek, növekedési faktorok, elasztázok és proteinázok. A nyál oktreotidszintjét is értékelni fogják. Ezen túlmenően a Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+ koncentrációk szialokémiai elemzésére is sor kerül.

Proteomikai elemzés:

A fehérjekoncentrációtól függően a további elemzés magában foglalhatja a nyálbiomarkerek kiegészítő jellemzését, beleértve az SDS-PAGE analízist, a kétdimenziós analitikai géleket, a tömegspektrometriás azonosítást és az adatbázis-keresést.

Statisztika A numerikus változók átlagok és szórások, míg a kategorizált változók gyakoriságok és százalékok formájában jelennek meg. A Pearson-féle korrelációs együttható módszerét alkalmazzuk. A változók közötti különbségeket egyváltozós elemzésnek vetjük alá t-próbával és ANOVA-val. A statisztikai feldolgozást az SPSS 21.0 biztosítja. A szignifikancia statisztikai szintje P < 0,05.

Az OHIP-14 összpontszámhoz kapcsolódó tényezők többváltozós modellben történő vizsgálatához egy koncepcionális hierarchikus többszörös regressziós modellt alkalmazunk az egyváltozós adatokon7 belül. Ez a jól bevált megközelítés szekvenciális kiigazításokat alkalmaz az egészségi állapot disztálistól a proximálisig, azzal a céllal, hogy tisztázza ezek kapcsolatát. A fogalmi elemzés a betegségek jelentős meghatározóira vonatkozó statisztikai döntésekkel ellentétben elméleti sorrendet alkalmaz. A változók sorrendjét fogalmilag annak a hipotézisnek megfelelően határozzuk meg, amely feltételezi, hogy mely változóknak van zavaró, illetve módosító hatásuk.