Octreotid VS Placebo zur Vorbeugung von Speichelfisteln nach einer postradiologischen Salvage-Operation

Nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung werden Patienten, die für eine totale Laryngektomie oder für zusammengesetzte Resektionen bei bösartigen Tumoren im Mund-/Rachen-/Kehlkopfbereich geplant sind, nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen von jeweils etwa zehn Personen eingeteilt. Die Kontrollgruppe erhält ein Placebo, während die Studiengruppe Octreotid erhält. Alle an der Versorgung der Patienten Beteiligten und die Patienten selbst werden gegenüber dem verabreichten Medikament verblindet. Der Rest der Behandlung ist in beiden Gruppen gleich und richtet sich nach den aktuellen Abteilungsprotokollen für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde/Mund-Kiefer-Gesichtschirurgie.

Das untersuchte Medikament (Octreotid 100 mcg s/c) oder Placebo wird am Abend vor der Operation und anschließend für zwei Wochen dreimal täglich verabreicht.

Beide Gruppen bleiben postoperativ für mindestens zwei Wochen im Krankenhaus (aktuelle gängige Praxis). Zusätzlich zur täglichen Wundbeurteilung, einschließlich der täglichen Einstufung der pharyngokutanen Fisteln (unter Verwendung unseres Einstufungssystems), werden die Patienten auch auf Folgendes untersucht:

Serologie:

1. Vollständiges Blutbild und Biochemie einschließlich CRP und Amylase werden alle 3 Tage beurteilt.
2. GlucoChecks werden täglich durchgeführt.

Bildgebung:

1. Bei den Patienten wird vor und nach Abschluss der zweiwöchigen Therapie ein abdominaler Ultraschall zur Untersuchung der Gallenblase durchgeführt.

Aufnahmeaufenthalt:

Fistelprävention oder Heilungsbeschleunigung werden in der Aufnahmezeit berücksichtigt; Im Allgemeinen leiden Patienten mit Fisteln unter längeren Krankenhausaufenthalten.

Bewertung der Lebensqualität:

Die Bewertung der Lebensqualität der Patienten basiert auf zwei Bewertungswerten:

1. Schmerzbewertung:

   Die Patienten bewerten ihre durchschnittliche Schmerzintensität im Kopf- und Nackenbereich mit einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0–10 (bestehend aus 11 ganzen Zahlen einschließlich 0), wobei 0 „keine Schmerzen“ und 10 „die schlimmsten möglichen Schmerzen“ darstellen. Die Bewertung umfasst eine Aufzeichnung des „aktuellen NRS“, der den aktuellen Schmerz darstellt, und des „NRS-Maximums“, das den maximal erinnerten Schmerz in den letzten sechs Monaten darstellt. Die NRS korreliert stark mit anderen Schmerzbewertungsskalen und ist ein gültiges, zuverlässiges und einfach zu verwendendes Instrument in der klinischen Zahnarztpraxis.

2. Fragebogen zum Profil der Auswirkungen auf die Mundgesundheit (OHIP-14):

Die validierte hebräische Version des kurzen Fragebogens OHIP (Oral Health Impact Profile) (OHIP-14) wird verwendet, um die mundgesundheitsbezogene Lebensqualität (OHRQoL) zu bewerten. Für jede OHIP-14-Frage werden die Probanden gefragt, wie oft sie die Auswirkungen in den letzten sechs Monaten erlebt haben. Die Antworten erfolgen auf einer 5-Punkte-Ordinalskala: 0 – nie, 1 – fast nie, 2 – gelegentlich, 3 – ziemlich oft und 4 – sehr oft. Die Beeinträchtigung der OHRQoL wird durch den globalen OHIP-14-Score charakterisiert, mit einem möglichen Bereich von 0 (keine nachteiligen Auswirkungen innerhalb der letzten sechs Monate) bis 56 (alle 14 Auswirkungen sehr häufig innerhalb der letzten sechs Monate aufgetreten). Der OHIP-14 umfasst sieben konzeptionelle Dimensionen der mundgesundheitsbezogenen Lebensqualität. Die Dimensionen sind Funktionseinschränkung, körperliche Schmerzen, psychische Beschwerden, körperliche Behinderung, psychische Behinderung, soziale Behinderung und Handicap. OHIP-14-Domänen werden für jede der Domänen berechnet, indem die Antwortwerte für die beiden entsprechenden Elemente summiert werden. Die Beziehungen zwischen dem OHIP-14-Score und verschiedenen soziodemografischen Parametern, gesundheitsbezogenen Verhaltensweisen und Schmerzscores werden in der Studienpopulation bewertet.

DVT-Sialographie:

Um den Fortschritt des Speicheldrüsenheilungsprozesses zu überwachen, wird eine Kegelstrahl-Computertomographie (DVT)-Sialographie durchgeführt.

Speichelsammlung und Analyse:

Patienten aus den 2 Gruppen werden gebeten, eine Stunde vor der Speichelsammlung nicht zu essen, zu trinken oder ihre Zähne zu putzen. Anschließend wird die Speichelsekretionsrate der betroffenen Ohrspeicheldrüse (auf der operativen Seite) zwischen 8 und 12 Uhr mit dem Carlson-Crittenden-Kollektor gemessen. Vor dem Einsetzen der Pfanne wird die Wangenschleimhaut mit Gaze getrocknet und die Stensen-Gänge werden leicht zusammengedrückt, um die Öffnungen der Kanäle zu lokalisieren. Der Speichelfluss wird mit 2% Zitronensäure angeregt. Speichel wird für eine Gesamtzeit von 5 Minuten gesammelt. Die Proben werden während und nach der Speichelsammlung auf Eis aufbewahrt. Danach werden die Proben bei 14.000 U/min für 20 min bei 4°C zentrifugiert. Der Überstand wird gesammelt und die Proteinkonzentration wird nach Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) bestimmt. Mehrere im Speichel ausgeschiedene Komponenten werden bewertet, darunter: Cortisolamylase, Zytokine, Wachstumsfaktoren, Elastasen und Proteinasen. Der Octreotidspiegel im Speichel wird ebenfalls bestimmt. Zusätzlich wird eine sialochemische Analyse der Konzentrationen von Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+ durchgeführt.

Proteomische Analyse:

Abhängig von den Proteinkonzentrationen kann die weitere Analyse eine ergänzende Charakterisierung von Speichel-Biomarkern umfassen, einschließlich SDS-PAGE-Analyse, zweidimensionale analytische Gele, massenspektrometrische Identifizierung und Datenbanksuche.

Statistik Numerische Variablen werden als Mittelwerte und Standardabweichungen dargestellt, während kategorisierte Variablen als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt werden. Es wird ein Korrelationskoeffizientenverfahren nach Pearson verwendet. Unterschiede zwischen Variablen werden einer univariaten Analyse durch t-Test und ANOVA unterzogen. Die statistische Verarbeitung wird von SPSS 21.0 durchgeführt. Statistisches Signifikanzniveau gewählt als P < 0,05.

Um die mit dem OHIP-14-Gesamtwert verbundenen Faktoren in einem multivariaten Modell zu untersuchen, wird ein konzeptionelles hierarchisches multiples Regressionsmodell innerhalb der univariaten Daten übernommen7. Dieser bewährte Ansatz verwendet sequentielle Anpassungen von distalen zu proximalen Determinanten eines Gesundheitszustands mit dem Ziel, ihre Beziehungen aufzuklären. Die konzeptionelle Analyse nimmt im Gegensatz zu statistischen Entscheidungen über signifikante Determinanten von Krankheiten eine theoretische Ordnung an. Die Reihenfolge der Variablen wird konzeptionell gemäß der Hypothese bestimmt, die davon ausgeht, welche Variablen verwirrende Effekte haben und welche Variablen einen Modifikationseffekt haben.