Octreotid VS Placebo v prevenci slinných píštělí po záchranné operaci po ozáření

Po podepsání informovaného souhlasu budou pacienti plánovaní na totální laryngektomii nebo na kompozitní resekce pro maligní nádory ústní/hltanové/laryngeální, náhodně rozděleni do dvou skupin po přibližně deseti v každé. Kontrolní skupina dostane placebo, zatímco studijní skupina dostane oktreotid. Všichni, kdo se podílejí na péči o pacienty i pacienti samotní, budou vůči podávanému léku zaslepeni. Zbytek léčby bude v obou skupinách stejný a bude se řídit aktuálními oborovými protokoly ORL/Ústní-maxilofaciální chirurgie.

Studovaný lék (Octreotide 100 mcg s/c) nebo placebo budou podávány večer před operací a následně po dobu dvou týdnů třikrát denně.

Obě skupiny zůstanou po operaci v nemocnici minimálně dva týdny (současná běžná praxe). Kromě denního hodnocení ran, včetně denního hodnocení faryngokutánních píštělí (s použitím našeho systému hodnocení), budou pacienti také hodnoceni z hlediska:

sérologie:

1. Kompletní krevní obraz a biochemie včetně CRP a amylázy budou vyšetřovány každé 3 dny.
2. GlucoChecks budou prováděny denně.

Zobrazování:

1. Před a po dokončení dvoutýdenní terapie bude pacientům proveden ultrazvuk břicha k vyšetření žlučníku.

Vstupní pobyt:

Prevence píštěle nebo urychlení hojení se projeví v době přijetí; obecně platí, že pacienti s píštělemi jsou dlouhodobě hospitalizováni.

Hodnocení kvality života:

Hodnocení kvality života pacientů bude založeno na dvou hodnotících skóre:

1. Hodnocení bolesti:

   Pacienti budou hodnotit svou průměrnou intenzitu bolesti v oblasti hlavy a krku pomocí numerické hodnotící stupnice (NRS) 0-10 (obsahující 11 celých čísel včetně 0), kde 0 znamená „žádná bolest“ a 10 představuje „nejhorší možnou bolest“. Hodnocení bude zahrnovat záznam „aktuální NRS“ – reprezentující aktuální bolest a „NRS maximum“ představující maximální vyvolanou bolest za posledních šest měsíců. NRS vysoce koreluje s jinými stupnicemi hodnocení bolesti a je platným, spolehlivým a snadno použitelným nástrojem v klinické stomatologické praxi.

2. Dotazník Profil dopadu na orální zdraví (OHIP-14):

Pro hodnocení kvality života související s orálním zdravím (OHRQoL) bude použita ověřená hebrejská verze krátkého dotazníku OHIP (Oral Health Impact Profile) (OHIP-14). U každé otázky OHIP-14 bude subjektům dotázáno, jak často tento dopad za posledních šest měsíců pociťovali. Odpovědi budou provedeny na pětibodové ordinální stupnici: 0 – nikdy, 1 – téměř nikdy, 2 – příležitostně, 3 – poměrně často a 4 – velmi často. Zhoršení OHRQoL bude charakterizováno globálním skóre OHIP-14 s potenciálním rozsahem od 0 (žádné nepříznivé dopady za posledních šest měsíců) až 56 (všech 14 dopadů se během posledních šesti měsíců vyskytovalo velmi často). OHIP-14 zahrnuje sedm koncepčních dimenzí kvality života související s ústním zdravím. Dimenzemi jsou funkční omezení, fyzická bolest, psychická nepohoda, tělesné postižení, psychické postižení, sociální postižení a handicap. Domény OHIP-14 budou vypočteny pro každou z domén sečtením skóre odpovědí pro dvě odpovídající položky. Vztahy mezi skóre OHIP-14 a různými sociodemografickými parametry, chováním souvisejícím se zdravím a skóre bolesti budou hodnoceny u studované populace.

CBCT sialografie:

Za účelem sledování progrese procesu hojení slinných žláz bude implementována sialografie s kuželovou počítačovou tomografií (CBCT).

Odběr a analýza slin:

Pacienti ze 2 skupin budou požádáni, aby hodinu před odběrem slin nejedli, nepili ani si nečistili zuby. Poté bude mezi 8. a 12. hodinou měřena rychlost sekrece slin z postižené příušní žlázy (na operační straně) pomocí Carlson-Crittendenova kolektoru. Před umístěním kalíšku se bukální sliznice osuší gázou a Stensenovy kanálky se mírně zmáčknou, aby se lokalizovaly otvory kanálků. Tok slin bude stimulován 2% kyselinou citrónovou. Sliny budou odebírány po celkovou dobu 5 minut. Vzorky budou uchovávány na ledu během a po odběru slin. Poté budou vzorky centrifugovány při 14 000 ot./min. po dobu 20 minut při 4 °C. Supernatant se odebere a koncentrace proteinu se určí podle Bradforda (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Bude hodnoceno několik složek vylučovaných ve slinách, včetně: kortisolamylázy, cytokinů, růstových faktorů, elastáz a proteináz. Hodnoty oktreotidu ve slinách budou také hodnoceny. Dále bude provedena sialochemická analýza koncentrací Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+.

Proteomická analýza:

V závislosti na koncentracích proteinů může další analýza zahrnovat doplňkovou charakterizaci biomarkerů slin včetně analýzy SDS-PAGE, dvourozměrných analytických gelů, identifikace hmotnostní spektrometrií a vyhledávání v databázi.

Statistika Numerické proměnné budou prezentovány jako průměry a směrodatné odchylky, zatímco kategorizované proměnné budou prezentovány jako frekvence a procenta. Bude použita metoda Pearsonova korelačního koeficientu. Rozdíly mezi proměnnými budou podrobeny jednorozměrné analýze pomocí t-testu a ANOVA. Statistické zpracování bude zavedeno SPSS 21.0. Statistická hladina významnosti zvolena jako P < 0,05.

Pro prozkoumání faktorů souvisejících s celkovým skóre OHIP-14 ve vícerozměrném modelu bude v rámci jednorozměrných dat přijat konceptuální hierarchický mnohonásobný regresní model7. Tento dobře zavedený přístup využívá sekvenční úpravy od distálních po proximální determinanty zdravotního stavu s cílem objasnit jejich vztahy. Koncepční analýza, na rozdíl od statistických rozhodnutí o významných determinantách nemocí, přijímá teoretické uspořádání. Pořadí proměnných je koncepčně určeno v souladu s hypotézou, která předpokládá, které proměnné mají matoucí účinky a které proměnné mají modifikační účinek.