Octreotide VS Placebo ter voorkoming van speekselfistels na operatie na bestraling

Na ondertekening van een toestemmingsformulier worden patiënten die zijn ingepland voor totale laryngectomie of voor samengestelde resecties voor orale/farynx/larynx maligne tumoren, willekeurig verdeeld in twee groepen van elk ongeveer tien. De controlegroep krijgt een placebo terwijl de onderzoeksgroep octreotide krijgt. Alle betrokkenen bij de zorg voor de patiënten en de patiënten zelf zullen blind zijn voor het gegeven medicijn. De rest van de behandeling zal in beide groepen gelijk zijn en zal voldoen aan de huidige afdelingsprotocollen voor KNO/KNO-, Kaak- en Aangezichtschirurgie.

Het bestudeerde geneesmiddel (Octreotide 100 mcg s/c) of placebo zal op de avond voorafgaand aan de operatie en vervolgens gedurende twee weken driemaal daags worden toegediend.

Beide groepen blijven postoperatief minimaal twee weken in het ziekenhuis (de huidige gangbare praktijk). Naast dagelijkse wondbeoordelingen, inclusief dagelijkse beoordeling van de faryngocutane fistels (met behulp van ons beoordelingssysteem), zullen de patiënten ook worden beoordeeld op:

Serologie:

1. Het volledige bloedbeeld en de biochemie, inclusief CRP en amylase, worden elke 3 dagen beoordeeld.
2. GlucoChecks worden dagelijks uitgevoerd.

In beeld brengen:

1. Patiënten zullen een abdominale echografie ondergaan om de galblaas te onderzoeken voorafgaand aan en na voltooiing van de twee weken durende therapie.

Toelating verblijf:

Fistelpreventie of versnelling van genezing komt tot uiting in de opnametijd; Over het algemeen moeten patiënten met fistels langdurig in het ziekenhuis blijven.

Evaluatie van de kwaliteit van leven:

Evaluatie van de kwaliteit van leven van patiënten zal gebaseerd zijn op twee beoordelingsscores:

1. Pijnevaluatie:

   Patiënten beoordelen hun gemiddelde pijnintensiteit in het hoofd- en nekgebied met een 0-10 Numeric Rating Scale (NRS) (bestaande uit 11 gehele getallen inclusief 0), waarbij 0 staat voor "geen pijn" en 10 voor "de ergst mogelijke pijn". De beoordeling omvat een record van 'huidige NRS', die de huidige pijn vertegenwoordigt, en 'NRS maximum', die de maximale teruggeroepen pijn in de afgelopen zes maanden vertegenwoordigt. De NRS correleert sterk met andere pijnbeoordelingsschalen en is een geldig, betrouwbaar en gebruiksvriendelijk hulpmiddel in de klinische tandheelkundige praktijk.

2. Oral Health Impact Profile (OHIP-14) vragenlijst:

De gevalideerde Hebreeuwse versie van de korte OHIP-vragenlijst (Oral Health Impact Profile) (OHIP-14) zal worden gebruikt om de aan de mondgezondheid gerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) te beoordelen. Voor elke OHIP-14-vraag wordt proefpersonen gevraagd hoe vaak ze de impact in de afgelopen zes maanden hebben ervaren. Antwoorden worden gegeven op een vijfpuntsschaal: 0-nooit, 1-bijna nooit, 2-soms, 3-redelijk vaak en 4-zeer vaak. OHRQoL-stoornis zal worden gekenmerkt door de OHIP-14 globale score, met een potentieel bereik van 0 (geen nadelige effecten in de afgelopen zes maanden) tot 56 (alle 14 effecten zeer vaak ervaren in de afgelopen zes maanden). De OHIP-14 bevat zeven conceptuele dimensies van kwaliteit van leven die verband houden met de mondgezondheid. De dimensies zijn functionele beperking, lichamelijke pijn, psychisch ongemak, lichamelijke handicap, psychische handicap, sociale handicap en handicap. OHIP-14-domeinen worden voor elk van de domeinen berekend door de responsscores voor de twee overeenkomstige items op te tellen. Relaties tussen de OHIP-14-score en verschillende sociaal-demografische parameters, gezondheidsgerelateerd gedrag en pijnscores zullen worden beoordeeld onder de onderzoekspopulatie.

CBCT-sialografie:

Om de voortgang van het genezingsproces van de speekselklier te volgen, zal een cone beam computorized tomography (CBCT) sialografie worden geïmplementeerd.

Speekselverzameling en -analyse:

Patiënten uit de 2 groepen wordt gevraagd om een ​​uur voor speekselverzameling niet te eten, drinken of tandenpoetsen. Daarna wordt de speekselafscheidingssnelheid van de aangetaste oorspeekselklier (aan de operatieve zijde) gemeten tussen 8 en 12 uur 's ochtends met behulp van de Carlson-Crittenden-collector. Voordat de cup wordt geplaatst, wordt het mondslijmvlies gedroogd met gaas en worden de kanalen van de Stensen licht samengedrukt om de openingen van de kanalen te lokaliseren. De speekselafscheiding wordt gestimuleerd met 2% citroenzuur. Speeksel wordt gedurende een totale tijd van 5 minuten verzameld. Monsters worden tijdens en na speekselverzameling op ijs bewaard. Daarna worden de monsters gecentrifugeerd bij 14.000 rpm gedurende 20 min bij 4°C. Supernatant zal worden verzameld en de eiwitconcentratie zal worden bepaald volgens Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, VS). Verschillende componenten die worden uitgescheiden in speeksel zullen worden beoordeeld, waaronder: cortisolamylase, cytokines, groeifactoren, elastasen en proteïnasen. Octreotide-niveaus in speeksel zullen ook worden beoordeeld. Daarnaast zal sialochemische analyse van Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+ concentraties worden uitgevoerd.

Proteomische analyse:

Afhankelijk van eiwitconcentraties kan verdere analyse aanvullende karakterisering van speekselbiomarkers omvatten, waaronder SDS-PAGE-analyse, tweedimensionale analytische gels, identificatie van massaspectrometrie en zoeken in databases.

Statistieken Numerieke variabelen worden gepresenteerd als gemiddelden en standaarddeviaties, terwijl gecategoriseerde variabelen worden gepresenteerd als frequenties en percentages. Er zal een Pearson's correlatiecoëfficiëntmethode worden gebruikt. Verschillen tussen variabelen zullen worden onderworpen aan univariate analyse door middel van t-test en ANOVA. De statistische verwerking wordt geregeld door SPSS 21.0. Statistisch significantieniveau gekozen als P < 0,05.

Om de factoren die verband houden met de OHIP-14-totaalscore in een multivariaat model te onderzoeken, zal een conceptueel hiërarchisch meervoudig regressiemodel worden toegepast binnen de univariate gegevens7. Deze beproefde benadering maakt gebruik van opeenvolgende aanpassingen van distale naar proximale determinanten van een gezondheidstoestand, met als doel hun relaties op te helderen. Conceptuele analyse neemt, in tegenstelling tot statistische beslissingen over significante determinanten van ziekten, een theoretische ordening aan. De ordening van variabelen wordt conceptueel bepaald in overeenstemming met de hypothese die ervan uitgaat welke variabelen verstorende effecten hebben en welke variabelen een modificerend effect hebben.