Octreotid VS Placebo til forebyggelse af spytfistler efter redningsoperation efter stråling

Efter at have underskrevet en informeret samtykkeerklæring vil patienter, der er planlagt til total laryngektomi eller til sammensatte resektioner for orale/pharyngeale/laryngeale maligne tumorer, blive tilfældigt opdelt i to grupper på omkring ti i hver. Kontrolgruppen vil modtage placebo, mens undersøgelsesgruppen vil modtage octreotid. Alle involverede i plejen af ​​patienterne og patienterne selv vil blive blindet over for den medicin, der gives. Resten af ​​behandlingen vil være ens i begge grupper og vil overholde de gældende afdelingsprotokoller i Otolaryngologi/Kæbe-kæbekirurgi.

Det undersøgte lægemiddel (Octreotid 100 mcg s/c) eller placebo vil blive administreret om aftenen før operationen og efterfølgende i to uger tre gange dagligt.

Begge grupper vil forblive på hospitalet postoperativt i en periode på mindst to uger (den nuværende almindelige praksis). Udover daglige sårvurderinger, herunder daglig gradering af pharyngocutaneous fistler (ved hjælp af vores graderingssystem), vil patienterne også blive evalueret for:

Serologi:

1. Fuldstændig blodtælling og biokemi inklusive CRP og amylase vil blive vurderet hver 3. dag.
2. GlucoChecks vil blive udført dagligt.

Billedbehandling:

1. Patienterne vil have en abdominal ultralyd for at undersøge galdeblæren før og efter afslutningen af ​​de to ugers behandling.

Entré ophold:

Fistelforebyggelse eller acceleration af heling vil afspejles i indlæggelsestiden; generelt lider patienter med fistler længere ind på hospitalet.

Evaluering af livskvalitet:

Evaluering af patienters livskvalitet vil blive baseret på to vurderingsscore:

1. Smertevurdering:

   Patienter vil vurdere deres gennemsnitlige smerteintensitet i hoved- og nakkeregionen med en 0-10 Numeric Rating Scale (NRS) (bestående af 11 heltal inklusive 0), hvor 0 er "ingen smerte", og 10 repræsenterer "den værst mulige smerte". Vurderingen vil omfatte en registrering af 'aktuel NRS'-repræsenterer nuværende smerte og 'NRS maksimum', der repræsenterer maksimal tilbagekaldt smerte i de sidste seks måneder. NRS korrelerer i høj grad med andre smertevurderingsskalaer og er et validt, pålideligt og nemt at bruge værktøj i klinisk tandlægepraksis.

2. Spørgeskema til Oral Health Impact Profile (OHIP-14):

Den validerede hebraiske version af det korte OHIP (Oral Health Impact Profile) spørgeskema (OHIP-14) vil blive brugt til at vurdere den orale sundhedsrelaterede livskvalitet (OHRQoL). For hvert OHIP-14-spørgsmål vil forsøgspersonerne blive spurgt, hvor ofte de havde oplevet virkningen i de sidste seks måneder. Besvarelser vil blive givet på en 5-punkts ordinal skala: 0-aldrig, 1-næppe nogensinde, 2-indimellem, 3- ret ofte og 4-meget ofte. OHRQoL-forringelse vil blive karakteriseret ved OHIP-14's globale score, med et potentielt interval på 0 (ingen negative påvirkninger inden for de sidste seks måneder) til 56 (alle 14 påvirkninger oplevet meget ofte inden for de sidste seks måneder). OHIP-14 inkluderer syv konceptuelle dimensioner af oral sundhedsrelateret livskvalitet. Dimensionerne er funktionsbegrænsning, fysisk smerte, psykisk ubehag, fysisk handicap, psykisk handicap, socialt handicap og handicap. OHIP-14-domæner vil blive beregnet for hvert af domænerne ved at summere svarscorene for de to tilsvarende elementer. Forholdet mellem OHIP-14 score og forskellige sociodemografiske parametre, sundhedsrelateret adfærd og smertescore vil blive vurderet blandt undersøgelsespopulationen.

CBCT sialografi:

For at overvåge progressionen af ​​spytkirtelhelingsprocessen vil der blive implementeret en keglestrålecomputertomografi (CBCT) sialografi.

Spytopsamling og analyse:

Patienter fra de 2 grupper vil blive bedt om ikke at spise, drikke eller børste tænder en time før spytopsamling. Derefter vil spytsekretionshastigheden fra den berørte parotis (i den operative side) blive målt mellem kl. 8 og 12 ved hjælp af Carlson-Crittenden-opsamleren. Inden koppens placering tørres den bukkale slimhinde med gaze, og Stensens kanaler vil blive klemt lidt for at lokalisere kanalernes åbninger. Spytstrømmen vil blive stimuleret med 2 % citronsyre. Spyt vil blive opsamlet i en samlet tid på 5 minutter. Prøver vil blive holdt på is under og efter spytopsamling. Derefter vil prøverne blive centrifugeret ved 14.000 rpm i 20 minutter ved 4°C. Supernatanten vil blive opsamlet, og proteinkoncentrationen vil blive bestemt i henhold til Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Flere komponenter udskilt i spyt vil blive vurderet, herunder: Cortisolamylase, cytokiner, vækstfaktorer, elastaser og proteinaser. Octreotidniveauer i spyt vil også blive vurderet. Derudover vil der blive udført sialokemisk analyse af Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+ koncentrationer.

Proteomisk analyse:

Afhængigt af proteinkoncentrationer kan yderligere analyse omfatte supplerende karakterisering af spytbiomarkører, herunder SDS-PAGE-analyse, todimensionelle analytiske geler, massespektrometri-identifikation og databasesøgning.

Statistik Numeriske variable vil blive præsenteret som gennemsnit og standardafvigelser, mens kategoriserede variable vil blive præsenteret som frekvenser og procenter. En Pearsons korrelationskoefficient metode vil blive brugt. Forskelle mellem variabler vil blive udsat for univariat analyse ved t-test og ANOVA. Den statistiske behandling vil blive etableret af SPSS 21.0. Statistisk signifikansniveau valgt som P < 0,05.

For at undersøge de faktorer, der er forbundet med OHIP-14 totalscore i en multivariat model, vil en konceptuel hierarkisk multipel regressionsmodel blive vedtaget i de univariate data7. Denne veletablerede tilgang anvender sekventielle justeringer fra distale til proksimale determinanter for en sundhedstilstand med det formål at belyse deres forhold. Konceptuel analyse, i modsætning til statistiske beslutninger om væsentlige determinanter af sygdomme, vedtager en teoretisk rækkefølge. Rækkefølgen af ​​variable er begrebsmæssigt bestemt i overensstemmelse med hypotesen, der antager, hvilke variabler der har konfunderende effekter, og hvilke variable der har en modifikationseffekt.