Octreotide VS Placebo nella prevenzione delle fistole salivari dopo chirurgia di salvataggio post-radiazione

Dopo aver firmato un modulo di consenso informato, i pazienti in attesa di laringectomia totale o resezioni composite per tumori maligni orali/faringei/laringei, saranno divisi casualmente in due gruppi di circa dieci ciascuno. Il gruppo di controllo riceverà un placebo mentre il gruppo di studio riceverà octreotide. Tutti coloro che sono coinvolti nella cura dei pazienti e i pazienti stessi saranno ciechi rispetto al farmaco somministrato. Il resto del trattamento sarà uguale in entrambi i gruppi e aderirà agli attuali protocolli dipartimentali in Otorinolaringoiatria/Chirurgia Orale-Maxillofacciale.

Il farmaco studiato (Octreotide 100 mcg s/c) o placebo verrà somministrato la sera prima dell'intervento chirurgico e successivamente per due settimane tre volte al giorno.

Entrambi i gruppi rimarranno in ospedale dopo l'intervento per un periodo minimo di due settimane (l'attuale pratica comune). Oltre alle valutazioni giornaliere della ferita, inclusa la classificazione giornaliera delle fistole faringocutanee (utilizzando il nostro sistema di classificazione), i pazienti saranno valutati anche per:

sierologia:

1. L'emocromo completo e la biochimica, comprese CRP e amilasi, saranno valutati ogni 3 giorni.
2. I GlucoCheck verranno eseguiti giornalmente.

Immagini:

1. I pazienti verranno sottoposti a un'ecografia addominale per esaminare la cistifellea prima e dopo il completamento delle due settimane di terapia.

Soggiorno di ammissione:

La prevenzione della fistola o l'accelerazione della guarigione si rifletteranno nel tempo di ricovero; in genere, i pazienti con fistole subiscono degenze ospedaliere prolungate.

Valutazione della qualità della vita:

La valutazione della qualità della vita dei pazienti si baserà su due punteggi di valutazione:

1. Valutazione del dolore:

   I pazienti valuteranno l'intensità media del dolore nella regione della testa e del collo con una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 a 10 (che comprende 11 numeri interi incluso 0), dove 0 è "nessun dolore" e 10 rappresenta "il peggior dolore possibile". La valutazione includerà una registrazione di "NRS attuale" che rappresenta il dolore attuale e "NRS massimo" che rappresenta il massimo dolore richiamato negli ultimi sei mesi. L'NRS è altamente correlato ad altre scale di valutazione del dolore ed è uno strumento valido, affidabile e facile da usare nella pratica clinica odontoiatrica.

2. Questionario sul profilo di impatto sulla salute orale (OHIP-14):

La versione ebraica convalidata del breve questionario OHIP (Oral Health Impact Profile) (OHIP-14) verrà utilizzata per valutare la qualità della vita correlata alla salute orale (OHRQoL). Per ogni domanda OHIP-14, ai soggetti verrà chiesto con quale frequenza hanno sperimentato l'impatto negli ultimi sei mesi. Le risposte saranno fornite su una scala ordinale a 5 punti: 0-mai, 1-quasi mai, 2-occasionalmente, 3-abbastanza spesso e 4-molto spesso. La compromissione dell'OHRQoL sarà caratterizzata dal punteggio globale OHIP-14, con un intervallo potenziale da 0 (nessun impatto negativo negli ultimi sei mesi) a 56 (tutti i 14 impatti sono stati sperimentati molto spesso negli ultimi sei mesi). L'OHIP-14 comprende sette dimensioni concettuali della qualità della vita correlata alla salute orale. Le dimensioni sono limitazione funzionale, dolore fisico, disagio psicologico, disabilità fisica, disabilità psichica, disabilità sociale e handicap. I domini OHIP-14 saranno calcolati per ciascuno dei domini sommando i punteggi delle risposte per i due item corrispondenti. Le relazioni tra il punteggio OHIP-14 e vari parametri socio-demografici, i comportamenti relativi alla salute e i punteggi del dolore saranno valutati all'interno della popolazione dello studio.

Scialografia CBCT:

Per monitorare la progressione del processo di guarigione delle ghiandole salivari sarà implementata una scialografia cone beam computerized tomography (CBCT).

Raccolta e analisi della saliva:

Ai pazienti dei 2 gruppi verrà chiesto di non mangiare, bere o lavarsi i denti un'ora prima della raccolta della saliva. Successivamente, il tasso di secrezione di saliva dalla ghiandola parotide interessata (nel lato operatorio) verrà misurato tra le 8 e le 12 del mattino utilizzando il collettore Carlson-Crittenden. Prima del posizionamento della coppa, la mucosa buccale verrà asciugata con una garza e i dotti di Stensen verranno leggermente schiacciati per localizzare gli orifizi dei dotti. Il flusso salivare sarà stimolato con acido citrico al 2%. La saliva verrà raccolta per un tempo totale di 5 minuti. I campioni saranno tenuti in ghiaccio durante e dopo la raccolta della saliva. Successivamente, i campioni saranno centrifugati a 14.000 rpm per 20 min a 4°C. Il surnatante sarà raccolto e la concentrazione proteica sarà determinata secondo Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Verranno valutati diversi componenti secreti nella saliva tra cui: cortiisolamilasi, citochine, fattori di crescita, elastasi e proteinasi. Saranno valutati anche i livelli di octreotide nella saliva. Verranno inoltre eseguite analisi sialochimiche delle concentrazioni di Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+.

Analisi proteomica:

A seconda delle concentrazioni proteiche, un'ulteriore analisi può includere la caratterizzazione supplementare dei biomarcatori salivari, tra cui l'analisi SDS-PAGE, gel analitici bidimensionali, identificazione mediante spettrometria di massa e ricerca nel database.

Statistiche Le variabili numeriche saranno presentate come medie e deviazioni standard, mentre le variabili categorizzate saranno presentate come frequenze e percentuali. Verrà utilizzato il metodo del coefficiente di correlazione di Pearson. Le differenze tra le variabili saranno sottoposte ad analisi univariata mediante t-test e ANOVA. L'elaborazione statistica sarà stabilita da SPSS 21.0. Livello statistico di significatività scelto come P <0,05.

Per esaminare i fattori associati al punteggio totale OHIP-14 in un modello multivariato, verrà adottato un modello di regressione multipla gerarchica concettuale all'interno dei dati univariati7. Questo approccio consolidato impiega aggiustamenti sequenziali dai determinanti distali a quelli prossimali di una condizione di salute, con l'obiettivo di chiarire le loro relazioni. L'analisi concettuale, contrariamente alle decisioni statistiche sui determinanti significativi delle malattie, adotta un ordinamento teorico. L'ordinamento delle variabili è determinato concettualmente secondo l'ipotesi che presuppone quali variabili abbiano effetti confondenti e quali variabili abbiano un effetto di modifica.