Octreotid VS Placebo för att förebygga spottfistel efter räddningskirurgi efter strålning

Efter att ha undertecknat ett informerat samtycke, kommer patienter som är schemalagda för total laryngektomi eller för sammansatta resektioner för orala/faryngeala/laryngeala maligna tumörer att delas slumpmässigt in i två grupper om cirka tio i varje. Kontrollgruppen får placebo medan studiegruppen får oktreotid. Alla inblandade i vården av patienterna och patienterna själva kommer att bli blinda för det läkemedel som ges. Resten av behandlingen kommer att vara likvärdig i båda grupperna och kommer att följa gällande avdelningsprotokoll inom Otolaryngology/Oral-Maxillofacial Surgery.

Det studerade läkemedlet (Octreotide 100 mcg s/c) eller placebo kommer att administreras på kvällen före operation och därefter under två veckor tre gånger dagligen.

Båda grupperna kommer att stanna kvar på sjukhus postoperativt under en period på minst två veckor (nuvarande vanliga praxis). Utöver dagliga sårbedömningar, inklusive daglig gradering av faryngokutana fistlar (med vårt graderingssystem), kommer patienterna även att utvärderas för:

Serologi:

1. Fullständigt blodvärde och biokemi inklusive CRP och amylas kommer att bedömas var tredje dag.
2. GlucoChecks kommer att utföras dagligen.

Bildbehandling:

1. Patienterna kommer att genomgå ett abdominalt ultraljud för att undersöka gallblåsan före och efter avslutad två veckors behandling.

Inträdesvistelse:

Fistelförebyggande eller acceleration av läkning kommer att återspeglas i intagningstiden; i allmänhet drabbas patienter med fistlar under långa sjukhusvistelser.

Livskvalitetsutvärdering:

Utvärdering av patienternas livskvalitet kommer att baseras på två bedömningspoäng:

1. Smärtutvärdering:

   Patienterna kommer att bedöma sin genomsnittliga smärtintensitet i huvud- och nackregionen med en 0-10 Numeric Rating Scale (NRS) (som omfattar 11 heltal inklusive 0), där 0 är "ingen smärta" och 10 representerar "den värsta möjliga smärtan". Bedömningen kommer att inkludera ett register över "nuvarande NRS" - som representerar aktuell smärta och "NRS maximum" som representerar maximal återkallad smärta under de senaste sex månaderna. NRS korrelerar starkt med andra smärtbedömningsskalor och är ett giltigt, pålitligt och lättanvänt verktyg i klinisk tandläkarpraktik.

2. Oral Health Impact Profile (OHIP-14) frågeformulär:

Den validerade hebreiska versionen av det korta OHIP (Oral Health Impact Profile) frågeformuläret (OHIP-14) kommer att användas för att bedöma den orala hälsorelaterade livskvaliteten (OHRQoL). För varje OHIP-14-fråga kommer försökspersonerna att tillfrågas hur ofta de upplevt effekten under de senaste sex månaderna. Svar kommer att ges på en 5-gradig ordningsskala: 0-aldrig, 1-sällan, 2-ibland, 3- ganska ofta och 4-mycket ofta. OHRQoL försämring kommer att kännetecknas av OHIP-14 globala poäng, med ett potentiellt intervall från 0 (inga negativa effekter under de senaste sex månaderna) till 56 (alla 14 effekter upplevt mycket ofta under de senaste sex månaderna). OHIP-14 inkluderar sju konceptuella dimensioner av oral hälsorelaterad livskvalitet. Dimensionerna är funktionsbegränsning, fysisk smärta, psykiskt obehag, fysisk funktionsnedsättning, psykisk funktionsnedsättning, social funktionsnedsättning och handikapp. OHIP-14-domäner kommer att beräknas för var och en av domänerna genom att summera svarspoängen för de två motsvarande objekten. Samband mellan OHIP-14 poäng och olika sociodemografiska parametrar, hälsorelaterade beteenden och smärtpoäng kommer att bedömas bland studiepopulationen.

CBCT sialografi:

För att övervaka fortskridandet av spottkörtelläkningsprocessen kommer en cone beam computorized tomography (CBCT) sialografi att implementeras.

Salivinsamling och analys:

Patienter från de 2 grupperna kommer att uppmanas att inte äta, dricka eller borsta tänderna en timme före salivsamlingen. Därefter kommer salivutsöndringshastigheten från den drabbade öreskörteln (på den operativa sidan) att mätas mellan kl. 8 och 12 med hjälp av Carlson-Crittenden-uppsamlaren. Innan koppen placeras kommer munslemhinnan att torkas med gasväv och Stensens kanaler kommer att klämmas lätt för att lokalisera kanalernas öppningar. Salivflödet stimuleras med 2 % citronsyra. Saliv kommer att samlas in under en total tid av 5 minuter. Proverna kommer att hållas på is under och efter salivuppsamling. Därefter kommer proverna att centrifugeras vid 14 000 rpm i 20 minuter vid 4°C. Supernatanten kommer att samlas in och proteinkoncentrationen kommer att bestämmas enligt Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Flera komponenter som utsöndras i saliv kommer att bedömas inklusive: Kortisolamylas, cytokiner, tillväxtfaktorer, elastaser och proteinaser. Oktreotidnivåer i saliv kommer också att bedömas. Dessutom kommer sialokemisk analys av Na+, K+, Cl-, Ca2+, PO43-, Mg2+ koncentrationer att utföras.

Proteomisk analys:

Beroende på proteinkoncentrationer kan ytterligare analys inkludera kompletterande karakterisering av salivbiomarkörer inklusive SDS-PAGE-analys, tvådimensionella analytiska geler, masspektrometriidentifiering och databassökning.

Statistik Numeriska variabler kommer att presenteras som medelvärden och standardavvikelser, medan kategoriserade variabler kommer att presenteras som frekvenser och procentsatser. En Pearsons korrelationskoefficientmetod kommer att användas. Skillnader mellan variabler kommer att utsättas för univariat analys med t-test och ANOVA. Den statistiska behandlingen kommer att fastställas av SPSS 21.0. Statistisk signifikansnivå vald till P < 0,05.

För att undersöka faktorerna förknippade med OHIP-14 totalpoäng i en multivariat modell kommer en konceptuell hierarkisk multipel regressionsmodell att användas inom univariat data7. Detta väletablerade tillvägagångssätt använder sekventiella justeringar från distala till proximala bestämningsfaktorer för ett hälsotillstånd, i syfte att klargöra deras relationer. Konceptuell analys, i motsats till statistiska beslut om signifikanta determinanter för sjukdomar, antar en teoretisk ordning. Ordningen av variabler bestäms begreppsmässigt i enlighet med hypotesen som antar vilka variabler som har konfunderande effekter, och vilka variabler som har en modifieringseffekt.