TXV13-01 Estradiol Vaginal Softgel Kapsler for behandling av postmenopausale kvinner med symptomer på vulvar og vaginal atrofi

Inklusjonskriterier:

1. Være en kvinne mellom 40 og 75 år (på randomiseringstidspunktet) som er villig til å delta i studien, som dokumentert ved å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Vær en postmenopausal kvinne. Postmenopausal er definert med minst 12 måneder med spontan amenoré eller 12 måneder etter bilateral ooforektomi, med eller uten hysterektomi (dokumentert av en operasjonsrapport eller pasientrapportert). Kvinner ≥ 60 år som har hatt hysterektomi uten bilateral ooforektomi før naturlig overgangsalder regnes som overgangsalder.

3. Ha en grunnleggende evalueringskrav:

   • ≤5 % overfladiske celler på vaginal smear cytologi
   • Vaginal pH > 5,0
   • Østradiolnivå ≤ 50 pg/ml

   • Minst ett selvvurdert moderat til alvorlig symptom på vulva og/eller vaginal atrofi fra følgende liste som er identifisert av forsøkspersonen som mest plagsomt for henne:

     • Vaginal tørrhet
     • Vaginal smerte forbundet med seksuell aktivitet
     • Vaginal og/eller vulvairritasjon/kløe
     • Dysuri
     • Vaginal blødning assosiert med seksuell aktivitet (fravær vs. tilstedeværelse)
4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 34 kg/m2. (BMI-verdier bør avrundes til nærmeste heltall [f.eks. 34,4 runder ned til 34, mens 26,5 runder opp til 27]).
5. Vær villig til å avstå fra å bruke produkter (annet enn studiemedisin) som inneholder østrogen under hele studiedeltakelsen.

6. Bli bedømt av hovedetterforskeren eller underetterforskeren til å ha ellers generelt god helse basert på en medisinsk evaluering før studien utført innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen. De medisinske evalueringsfunnene må inkludere:

   • en normal eller ikke-klinisk signifikant fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn (sittende blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur).
   • en normal eller ikke-klinisk signifikant bekkenundersøkelse.
   • et mammografi som ikke viser tegn til signifikant sykdom (kan utføres i løpet av de siste 9 månedene før første dose av studiemedisin). Et akseptabelt mammografi er definert som et mammografi der det ikke identifiseres masser eller andre funn som er mistenkelige for malignitet. Siden må innhente en kopi av den offisielle rapporten for forsøkspersonens studiefil, og det må verifiseres at selve mammografien er tilgjengelig ved behov for ytterligere vurdering.
   • en normal eller ikke-klinisk signifikant klinisk brystundersøkelse. En akseptabel brystundersøkelse er definert som ingen masse eller andre funn identifisert som er mistenkelige for malignitet.
   • et normalt screening Papanicolaou ("Pap") utstryk (ASCUS med høyrisiko-humant papillomavirus (HPV) negativt er akseptabelt).
   • innenfor normale grenser eller ikke-klinisk signifikante laboratorieevalueringsresultater
   • sittende systolisk blodtrykk ≤140 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤90 mmHg ved Screening. En person kan ta opptil to antihypertensive medisiner.
7. Vær villig til å avstå fra seksuell aktivitet og bruk av vaginal douching innen 24 timer før screening og besøk 3 vaginal pH-målinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Er for tiden innlagt på sykehus.
2. Har en historie med trombose av dype vener eller arterier eller en tromboembolisk lidelse.
3. Har en historie med koronararterie eller cerebrovaskulær sykdom.
4. Har en historie med lever- eller nyredysfunksjon/lidelse.
5. Har en historie med dysfunksjon/lidelser i galleblæren (f.eks. kolangitt, kolecystitt), med mindre galleblæren er fjernet.
6. Har en historie med diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom (pasienter med diettkontrollert diabetes, eller kontrollert hypotyreoideasykdom ved screening er ikke utelukket), eller annen endokrinologisk sykdom.
7. Har en historie med østrogenavhengig neoplasi.
8. Har en historie med atypisk duktal hyperplasi av brystet.
9. Har en historie med udiagnostisert vaginal blødning.
10. Har en vaginal infeksjon som krever behandling
11. Har noen historie med endometriehyperplasi eller livmor/endometriekreft, bryst- eller eggstokkreft.
12. Har en historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcelle (ekskludert hvis innen 1 år) eller ikke-invasiv plateepitel (ekskludert hvis innen 1 år) karsinom i huden.
13. Har en historie med annen kardiovaskulær, lever-, nyre-, lunge-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, psykologisk eller muskel-skjelettsykdom eller lidelse som er klinisk signifikant etter hovedetterforskerens eller den medisinske underetterforskerens oppfatning.
14. Har kontraindikasjon mot østrogenbehandling eller allergi mot bruk av østradiol eller noen av komponenter i undersøkelsesmedisinene.
15. Bruk 15 eller flere sigaretter per dag.
16. Har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen ett år etter studiestart.
17. Har brukt, innen 28 dager før screening, eller planlegger å bruke under studien, noen reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert urteprodukter) som forventes å samhandle med østradiolbehandling.
18. Bruk av alle typer vaginale preparater (inkludert smøremidler og fuktighetskremer) innen 14 dager før screening.

19. Har brukt østrogen alene eller østrogen/progestin i noen av følgende tidsperioder:

    • Vaginale hormonprodukter (ringer, kremer, geler) innen 3 måneder før screening.
    • Transdermalt østrogen alene eller østrogen/progestinprodukter innen 8 uker før screening.
    • Oral østrogen- og/eller gestagenbehandling innen 8 uker før screening.
    • Progestasjonelle implantater, østrogen eller østrogen/progestasjonell injiserbar medikamentbehandling innen 3 måneder før screening.
    • Østrogenpelletbehandling eller progestasjonell injiserbar medikamentbehandling innen 6 måneder før screening.
    • Perkutane østrogenkremer/geler innen 8 uker før screening.
    • Oral, topisk, vaginal, plaster, implanterbar eller injiserbar androgenbehandling innen 8 uker før screening.
20. Har noen grunn som, etter hovedetterforskerens eller den medisinske underetterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen i å delta trygt i studien eller overholde protokollkrav.
21. Har kontraindikasjoner til enhver planlagt studieprosedyre (f.eks. blodprøvetaking).
22. Har deltatt i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før screening, har mottatt et undersøkelseslegemiddel i løpet av de tre månedene før den første dosen med studiemedisin, eller vil sannsynligvis delta i en klinisk studie eller motta en annen undersøkelsesmedisin under studien.