TXV13-01 Estradiol Vaginal Softgel Kapsler til behandling af postmenopausale kvinder med symptomer på vulvar og vaginal atrofi

Inklusionskriterier:

1. Vær en kvinde mellem 40 og 75 år (på randomiseringstidspunktet), som er villig til at deltage i undersøgelsen, som dokumenteret ved at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Vær en postmenopausal kvinde. Postmenopausal er defineret med mindst 12 måneders spontan amenoré eller 12 måneder efter bilateral ooforektomi, med eller uden hysterektomi (dokumenteret ved en operationsrapport eller patientrapporteret). Kvinder ≥ 60 år, som har fået foretaget en hysterektomi uden bilateral ooforektomi forud for naturlig overgangsalder, betragtes som overgangsalderen.

3. Har en grundlæggende evalueringskrav:

   • ≤5 % overfladiske celler på vaginal udstrygningscytologi
   • Vaginal pH > 5,0
   • Østradiolniveau ≤ 50 pg/ml

   • Mindst ét ​​selvvurderet moderat til alvorligt symptom på vulva og/eller vaginal atrofi fra følgende liste, som er identificeret af forsøgspersonen som værende mest generende for hende:

     • Vaginal tørhed
     • Vaginal smerte forbundet med seksuel aktivitet
     • Vaginal og/eller vulvairritation/kløe
     • Dysuri
     • Vaginal blødning forbundet med seksuel aktivitet (fravær vs. tilstedeværelse)
4. Har et Body Mass Index (BMI) mindre end eller lig med 34 kg/m2. (BMI-værdier skal afrundes til nærmeste heltal [f.eks. 34,4 runder ned til 34, mens 26,5 runder op til 27]).
5. Vær villig til at afstå fra at bruge produkter (bortset fra undersøgelsesmedicin), der indeholder østrogen under hele undersøgelsesdeltagelsen.

6. Bliv bedømt af hovedforskeren eller underforskeren som værende i et ellers generelt godt helbred baseret på en medicinsk vurdering før undersøgelsen udført inden for 28 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin. De medicinske evalueringsresultater skal omfatte:

   • en normal eller ikke-klinisk signifikant fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn (siddende blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur).
   • en normal eller ikke-klinisk signifikant bækkenundersøgelse.
   • et mammografi, der ikke viser tegn på signifikant sygdom (kan udføres inden for de foregående 9 måneder forud for initial dosis af undersøgelsesmedicin). Et acceptabelt mammografi er defineret som et mammografi, hvor der ikke identificeres masser eller andre fund, der er mistænkelige for malignitet. Siden skal indhente en kopi af den officielle rapport til forsøgspersonens undersøgelsesmappe, og det skal verificeres, at selve mammografien er tilgængelig, hvis det er nødvendigt for yderligere vurdering.
   • en normal eller ikke-klinisk signifikant klinisk brystundersøgelse. En acceptabel brystundersøgelse er defineret som ingen masser eller andre fund, der er mistænkelige for malignitet.
   • en normal screening Papanicolaou ("Pap") udstrygning (ASCUS med højrisiko-humant papillomavirus (HPV) negativ er acceptabel).
   • inden for normale grænser eller ikke-klinisk signifikante laboratorieevalueringsresultater
   • siddende systolisk blodtryk ≤140 mmHg og diastolisk blodtryk ≤90 mmHg ved Screening. En forsøgsperson kan tage op til to antihypertensive lægemidler.
7. Vær villig til at afstå fra seksuel aktivitet og brug af vaginal udskylning inden for 24 timer før screening og besøg 3 vaginale pH-målinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Er pt indlagt på hospitalet.
2. Har en historie med trombose i dybe vener eller arterier eller en tromboembolisk lidelse.
3. Har en historie med koronararterie eller cerebrovaskulær sygdom.
4. Har en historie med lever- eller nyredysfunktion/lidelse.
5. Har en historie med galdeblæredysfunktion/lidelser (f.eks. kolangitis, kolecystitis), medmindre galdeblæren er blevet fjernet.
6. Har en historie med diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom (personer med diætkontrolleret diabetes eller kontrolleret hypothyroidsygdom ved screening er ikke udelukket) eller enhver anden endokrinologisk sygdom.
7. Har en historie med østrogenafhængig neoplasi.
8. Har en historie med atypisk duktal hyperplasi af brystet.
9. Har en historie med udiagnosticeret vaginal blødning.
10. Har en vaginal infektion, der kræver behandling
11. Har en historie med endometriehyperplasi eller livmoder-/endometrie-, bryst- eller ovariecancer.
12. Har nogen historie med anden malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af basalcelle (ekskluderet hvis inden for 1 år) eller ikke-invasiv pladecelle (ekskluderet hvis inden for 1 år) carcinom i huden.
13. Har en historie med enhver anden kardiovaskulær, lever-, nyre-, pulmonal, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, psykologisk eller muskuloskeletal sygdom eller lidelse, som er klinisk signifikant efter den primære investigator eller medicinske underforsker.
14. Har kontraindikation til østrogenbehandling eller allergi over for brugen af ​​østradiol eller andre komponenter i forsøgslægemidlerne.
15. Brug 15 eller flere cigaretter om dagen.
16. Har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for et år efter studiestart.
17. Har brugt, inden for 28 dage før screening, eller planlægger at bruge under undersøgelsen, enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive urteprodukter), som forventes at interagere med østradiolbehandling.
18. Brug af enhver form for vaginalt præparat (inklusive smøremidler og fugtighedscreme) inden for 14 dage før screening.

19. Har brugt østrogen alene eller østrogen/progestin i en af ​​følgende tidsperioder:

    • Vaginale hormonprodukter (ringe, cremer, geler) inden for 3 måneder før screening.
    • Transdermalt østrogen alene eller østrogen/progestinprodukter inden for 8 uger før screening.
    • Oral østrogen- og/eller gestagenbehandling inden for 8 uger før screening.
    • Progestationelle implantater, østrogen eller østrogen/progestational injicerbar lægemiddelbehandling inden for 3 måneder før screening.
    • Østrogen pellet terapi eller progestational injicerbar medicin terapi inden for 6 måneder før screening.
    • Perkutane østrogen lotioner/geler inden for 8 uger før screening.
    • Oral, topisk, vaginal, plaster, implanterbar eller injicerbar androgenbehandling inden for 8 uger før screening.
20. Har nogen grund, som efter hovedforskerens eller den medicinske underforskers mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage sikkert i undersøgelsen eller overholde protokolkravene.
21. Har kontraindikation til enhver planlagt undersøgelsesprocedure (f.eks. blodopsamling).
22. Har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening, har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de tre måneder forud for den indledende dosis af undersøgelsesmedicin, eller vil sandsynligvis deltage i et klinisk forsøg eller modtage en anden forsøgsmedicin under undersøgelsen.