TXV13-01 Estradiol Vaginal Softgel Capsules dans le traitement des femmes ménopausées présentant des symptômes d'atrophie vulvaire et vaginale

Critère d'intégration:

1. Être une femme entre 40 et 75 ans (au moment de la randomisation) qui souhaite participer à l'étude, comme documenté en signant le formulaire de consentement éclairé.
2. Être une femme ménopausée. La post-ménopause est définie avec au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 12 mois après une ovariectomie bilatérale, avec ou sans hystérectomie (documentée par un rapport opératoire ou un rapport patient). Les femmes de ≥ 60 ans qui ont subi une hystérectomie sans ovariectomie bilatérale avant la ménopause naturelle sont considérées comme ménopausées.

3. Avoir une évaluation de base des exigences :

   • ≤ 5 % de cellules superficielles sur la cytologie du frottis vaginal
   • pH vaginal > 5,0
   • Niveau d'estradiol ≤ 50 pg/ml

   • Au moins un symptôme modéré à sévère auto-évalué d'atrophie vulvaire et/ou vaginale parmi la liste suivante qui est identifié par le sujet comme étant le plus gênant pour lui :

     • Sécheresse vaginale
     • Douleur vaginale associée à l'activité sexuelle
     • Irritation/démangeaison vaginale et/ou vulvaire
     • Dysurie
     • Saignements vaginaux associés à l'activité sexuelle (absence vs présence)
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 34 kg/m2. (Les valeurs d'IMC doivent être arrondies à l'entier le plus proche [par exemple, 34,4 arrondit à 34, tandis que 26,5 arrondit à 27]).
5. Être prêt à s'abstenir d'utiliser des produits (autres que les médicaments à l'étude) contenant des œstrogènes tout au long de la participation à l'étude.

6. Être jugé par le chercheur principal ou le sous-chercheur comme étant par ailleurs généralement en bonne santé sur la base d'une évaluation médicale préalable à l'étude effectuée dans les 28 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude. Les conclusions de l'évaluation médicale doivent comprendre :

   • un examen physique normal ou non cliniquement significatif, y compris les signes vitaux (pression artérielle en position assise, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température).
   • un examen pelvien normal ou non cliniquement significatif.
   • une mammographie qui ne montre aucun signe de maladie significative (peut être réalisée dans les 9 mois précédant la dose initiale du médicament à l'étude). Une mammographie acceptable est définie comme une mammographie dans laquelle aucune masse ou autre découverte suspecte de malignité n'est identifiée. Le site doit obtenir une copie du rapport officiel pour le dossier d'étude du sujet, et il doit être vérifié que la mammographie elle-même est disponible si nécessaire pour une évaluation supplémentaire.
   • un examen clinique des seins normal ou cliniquement non significatif. Un examen des seins acceptable est défini comme l'absence de masses ou d'autres signes suspects de malignité.
   • un frottis de dépistage Papanicolaou ("Pap") normal (ASCUS avec un résultat négatif pour le virus du papillome humain (VPH) à haut risque est acceptable).
   • dans les limites normales ou résultats d'évaluation de laboratoire non cliniquement significatifs
   • pression artérielle systolique assise ≤ 140 mmHg et pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg lors du dépistage. Un sujet peut prendre jusqu'à deux médicaments antihypertenseurs.
7. Être prêt à s'abstenir de toute activité sexuelle et à utiliser des douches vaginales dans les 24 heures précédant le dépistage et effectuer 3 mesures du pH vaginal.

Critère d'exclusion:

1. Être actuellement hospitalisé.
2. Avoir des antécédents de thrombose des veines profondes ou des artères ou un trouble thromboembolique.
3. Avoir des antécédents d'artère coronaire ou de maladie cérébrovasculaire.
4. Avoir des antécédents de dysfonctionnement/trouble hépatique ou rénal.
5. Avoir des antécédents de dysfonctionnement / troubles de la vésicule biliaire (par exemple, cholangite, cholécystite), à ​​moins que la vésicule biliaire n'ait été retirée.
6. Avoir des antécédents de diabète, de maladie thyroïdienne (les sujets atteints de diabète contrôlé par l'alimentation ou de maladie hypothyroïdienne contrôlée lors du dépistage ne sont pas exclus) ou de toute autre maladie endocrinologique.
7. Avoir des antécédents de néoplasie dépendante des œstrogènes.
8. Avoir des antécédents d'hyperplasie canalaire atypique du sein.
9. Avoir des antécédents de saignements vaginaux non diagnostiqués.
10. Avoir une infection vaginale nécessitant un traitement
11. Avoir des antécédents d'hyperplasie de l'endomètre ou de cancer de l'utérus/de l'endomètre, du sein ou de l'ovaire.
12. Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire (exclu si dans un délai d'un an) ou d'un carcinome épidermoïde non invasif (exclu si dans un délai d'un an) de la peau.
13. Avoir des antécédents de toute autre maladie ou trouble cardiovasculaire, hépatique, rénal, pulmonaire, hématologique, gastro-intestinal, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique, psychologique ou musculo-squelettique cliniquement significatif de l'avis du chercheur principal ou du sous-chercheur médical.
14. Avoir une contre-indication à l'oestrogénothérapie ou une allergie à l'utilisation de l'estradiol ou de l'un des composants des médicaments expérimentaux.
15. Utilisez 15 cigarettes ou plus par jour.
16. Avoir des antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool dans l'année suivant le début des études.
17. Avoir utilisé, dans les 28 jours précédant le dépistage, ou prévoir d'utiliser pendant l'étude, tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les produits à base de plantes) susceptible d'interagir avec le traitement à l'estradiol.
18. Utilisation de tout type de préparation vaginale (y compris les lubrifiants et les hydratants) dans les 14 jours précédant le dépistage.

19. Avoir utilisé des œstrogènes seuls ou des œstrogènes/progestatifs pendant l'une des périodes suivantes :

    • Produits hormonaux vaginaux (anneaux, crèmes, gels) dans les 3 mois précédant le dépistage.
    • Oestrogène transdermique seul ou produits oestrogènes / progestatifs dans les 8 semaines précédant le dépistage.
    • Traitement oral par œstrogène et / ou progestatif dans les 8 semaines précédant le dépistage.
    • Implants progestatifs, œstrogène ou traitement médicamenteux injectable œstrogène / progestatif dans les 3 mois précédant le dépistage.
    • Traitement par pastilles d'œstrogène ou traitement médicamenteux injectable progestatif dans les 6 mois précédant le dépistage.
    • Lotions / gels d'œstrogènes percutanés dans les 8 semaines précédant le dépistage.
    • Thérapie androgénique orale, topique, vaginale, patch, implantable ou injectable dans les 8 semaines précédant le dépistage.
20. Avoir une raison qui, de l'avis du chercheur principal ou du sous-chercheur médical, empêcherait le sujet de participer en toute sécurité à l'étude ou de se conformer aux exigences du protocole.
21. Avoir une contre-indication à toute procédure d'étude prévue (par exemple, prélèvement sanguin).
22. Avoir participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage, avoir reçu un médicament expérimental dans les trois mois précédant la dose initiale du médicament à l'étude, ou être susceptible de participer à un essai clinique ou de recevoir un autre médicament expérimental pendant l'étude.