Cápsulas gelatinosas vaginais de estradiol TXV13-01 no tratamento de mulheres na pós-menopausa com sintomas de atrofia vulvar e vaginal

Critério de inclusão:

1. Ser uma mulher entre 40 e 75 anos (no momento da randomização) que esteja disposta a participar do estudo, conforme documentado pela assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Seja uma mulher na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida com pelo menos 12 meses de amenorreia espontânea ou 12 meses após ooforectomia bilateral, com ou sem histerectomia (documentado por um relatório operatório ou relatado pelo paciente). Mulheres ≥ 60 anos de idade que fizeram histerectomia sem ooforectomia bilateral antes da menopausa natural são consideradas menopausadas.

3. Ter requisitos de avaliação de linha de base:

   • ≤5% de células superficiais na citologia de esfregaço vaginal
   • pH vaginal > 5,0
   • Nível de estradiol ≤ 50 pg/ml

   • Pelo menos um sintoma autoavaliado de moderado a grave de atrofia vulvar e/ou vaginal da lista a seguir que é identificado pelo sujeito como sendo o mais incômodo para ela:

     • secura vaginal
     • Dor vaginal associada à atividade sexual
     • Irritação/coceira vaginal e/ou vulvar
     • Disúria
     • Sangramento vaginal associado à atividade sexual (ausência x presença)
4. Ter Índice de Massa Corporal (IMC) menor ou igual a 34 kg/m2. (Os valores de IMC devem ser arredondados para o número inteiro mais próximo [por exemplo, 34,4 arredonda para 34, enquanto 26,5 arredonda para 27]).
5. Estar disposto a abster-se de usar produtos (que não sejam os medicamentos do estudo) que contenham estrogênio durante a participação no estudo.

6. Ser julgado pelo investigador principal ou subinvestigador como tendo boa saúde geral com base em uma avaliação médica pré-estudo realizada dentro de 28 dias antes da dose inicial da medicação do estudo. Os achados da avaliação médica devem incluir:

   • um exame físico normal ou não clinicamente significativo, incluindo sinais vitais (pressão arterial sentado, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura).
   • um exame pélvico normal ou não clinicamente significativo.
   • uma mamografia que não mostra sinais de doença significativa (pode ser realizada nos 9 meses anteriores à dose inicial da medicação do estudo). Uma mamografia aceitável é definida como uma mamografia na qual não são identificadas massas ou outros achados suspeitos de malignidade. O centro deve obter uma cópia do relatório oficial para o arquivo do estudo do sujeito e deve ser verificado se a própria mamografia está disponível, se necessário, para avaliação adicional.
   • um exame clínico da mama normal ou não clinicamente significativo. Um exame de mama aceitável é definido como nenhuma massa ou outros achados identificados que suspeitem de malignidade.
   • um esfregaço de Papanicolaou ("Pap") de triagem normal (ASCUS com papilomavírus humano de alto risco (HPV) negativo é aceitável).
   • dentro dos limites normais ou resultados de avaliação laboratorial não clinicamente significativos
   • pressão arterial sistólica sentada ≤140 mmHg e pressão arterial diastólica ≤90 mmHg na Triagem. Um sujeito pode estar tomando até dois medicamentos anti-hipertensivos.
7. Esteja disposto a se abster de atividade sexual e uso de duchas vaginais dentro de 24 horas antes da triagem e visite 3 medições de pH vaginal.

Critério de exclusão:

1. Estar atualmente hospitalizado.
2. Tem um histórico de trombose de veias ou artérias profundas ou um distúrbio tromboembólico.
3. Tem um histórico de doença arterial coronariana ou cerebrovascular.
4. Tem um histórico de disfunção/distúrbio hepático ou renal.
5. Tem histórico de disfunção/distúrbios da vesícula biliar (por exemplo, colangite, colecistite), a menos que a vesícula biliar tenha sido removida.
6. Ter um histórico de diabetes, doença da tireoide (indivíduos com diabetes controlada por dieta ou doença hipotireoidiana controlada na triagem não são excluídos) ou qualquer outra doença endocrinológica.
7. Tem história de neoplasia dependente de estrogênio.
8. Tem história de hiperplasia ductal atípica da mama.
9. Tem histórico de sangramento vaginal não diagnosticado.
10. Tem uma infecção vaginal que requer tratamento
11. Tem qualquer história de hiperplasia endometrial ou câncer uterino/endometrial, de mama ou de ovário.
12. Tem qualquer história de outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular (excluído se dentro de 1 ano) ou carcinoma espinocelular não invasivo (excluído se dentro de 1 ano) da pele.
13. Ter histórico de qualquer outra doença ou distúrbio cardiovascular, hepático, renal, pulmonar, hematológico, gastrointestinal, endócrino, imunológico, dermatológico, neurológico, psicológico ou musculoesquelético ou distúrbio que seja clinicamente significativo na opinião do investigador principal ou do subinvestigador médico.
14. Ter contraindicação à terapia com estrogênio ou alergia ao uso de estradiol ou qualquer componente dos medicamentos em investigação.
15. Usa 15 ou mais cigarros por dia.
16. Ter um histórico de abuso de drogas e/ou álcool dentro de um ano do início do estudo.
17. Ter usado, dentro de 28 dias antes da triagem, ou planejar usar durante o estudo, qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre (OTC) (incluindo produtos fitoterápicos) que possam interagir com a terapia de estradiol.
18. Uso de qualquer tipo de preparação vaginal (incluindo lubrificantes e hidratantes) nos 14 dias anteriores à triagem.

19. Ter usado estrogênio sozinho ou estrogênio/progestina por qualquer um dos seguintes períodos de tempo:

    • Produtos hormonais vaginais (anéis, cremes, géis) dentro de 3 meses antes da triagem.
    • Estrogênio transdérmico sozinho ou produtos de estrogênio/progestágeno dentro de 8 semanas antes da triagem.
    • Terapia oral com estrogênio e/ou progestágeno dentro de 8 semanas antes da triagem.
    • Implantes progestacionais, estrogênio ou terapia com drogas injetáveis ​​de estrogênio/progestacional dentro de 3 meses antes da triagem.
    • Terapia de pellets de estrogênio ou terapia com drogas injetáveis ​​progestacionais dentro de 6 meses antes da triagem.
    • Loções/géis percutâneos de estrogênio dentro de 8 semanas antes da triagem.
    • Terapia androgênica oral, tópica, vaginal, adesiva, implantável ou injetável dentro de 8 semanas antes da triagem.
20. Ter qualquer motivo que, na opinião do investigador principal ou do subinvestigador médico, impeça o sujeito de participar com segurança do estudo ou cumprir os requisitos do protocolo.
21. Ter contraindicação para qualquer procedimento de estudo planejado (por exemplo, coleta de sangue).
22. Ter participado de outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da triagem, ter recebido um medicamento experimental nos três meses anteriores à dose inicial do medicamento do estudo ou provavelmente participar de um estudo clínico ou receber outro medicamento experimental durante o estudo.