TXV13-01 Estradiol Vaginal Softgel Kapslar för behandling av postmenopausala kvinnor med symtom på vulva och vaginal atrofi

Inklusionskriterier:

1. Var en kvinna mellan 40 och 75 år (vid tidpunkten för randomisering) som är villig att delta i studien, vilket dokumenteras genom att underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Var en postmenopausal kvinna. Postmenopausal definieras med minst 12 månaders spontan amenorré eller 12 månader efter bilateral ooforektomi, med eller utan hysterektomi (dokumenterad av en operationsrapport eller patientrapporterad). Kvinnor ≥ 60 år som har genomgått en hysterektomi utan bilateral ooforektomi före naturlig menopaus anses vara klimakteriet.

3. Har ett grundläggande utvärderingskrav:

   • ≤5 % ytliga celler på vaginal utstrykscytologi
   • Vaginalt pH > 5,0
   • Estradiolnivå ≤ 50 pg/ml

   • Minst ett självbedömt måttligt till allvarligt symptom på vulva och/eller vaginal atrofi från följande lista som identifieras av patienten som mest besvärande för henne:

     • Vaginal torrhet
     • Vaginal smärta i samband med sexuell aktivitet
     • Vaginal och/eller vulvairritation/klåda
     • Dysuri
     • Vaginal blödning i samband med sexuell aktivitet (frånvaro vs närvaro)
4. Har ett Body Mass Index (BMI) mindre än eller lika med 34 kg/m2. (BMI-värden ska avrundas till närmaste heltal [t.ex. 34,4 avrundas ner till 34, medan 26,5 avrundas upp till 27]).
5. Var villig att avstå från att använda produkter (andra än studiemedicin) som innehåller östrogen under hela studiedeltagandet.

6. Bedömas av huvudutredaren eller underutredaren som i övrigt allmänt god hälsa baserat på en medicinsk utvärdering före studien utförd inom 28 dagar före den initiala dosen av studiemedicinering. De medicinska utvärderingsresultaten måste inkludera:

   • en normal eller icke-kliniskt signifikant fysisk undersökning, inklusive vitala tecken (sittande blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur).
   • en normal eller icke-kliniskt signifikant bäckenundersökning.
   • ett mammografi som inte visar några tecken på signifikant sjukdom (kan utföras inom de senaste 9 månaderna före initial dos av studiemedicin). Ett acceptabelt mammografi definieras som ett mammografi där inga massor eller andra fynd identifieras som är misstänkta för malignitet. Webbplatsen måste skaffa en kopia av den officiella rapporten för försökspersonens studiefil, och det ska verifieras att själva mammografin finns tillgänglig om det behövs för ytterligare bedömning.
   • en normal eller icke-kliniskt signifikant klinisk bröstundersökning. En acceptabel bröstundersökning definieras som att inga massor eller andra fynd identifierats som är misstänkta för malignitet.
   • ett normalt screening Papanicolaou ("Pap") utstryk (ASCUS med högrisk-humant papillomvirus (HPV) negativt är acceptabelt).
   • inom normala gränser eller icke-kliniskt signifikanta laboratorieutvärderingsresultat
   • sittande systoliskt blodtryck ≤140 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤90 mmHg vid Screening. En patient kan ta upp till två blodtryckssänkande läkemedel.
7. Var villig att avstå från sexuell aktivitet och användning av vaginal sköljning inom 24 timmar före screening och besök 3 vaginal pH-mätningar.

Exklusions kriterier:

1. Är för närvarande inlagd på sjukhus.
2. Har en historia av trombos i djupa vener eller artärer eller en tromboembolisk sjukdom.
3. Har en historia av kranskärl eller cerebrovaskulär sjukdom.
4. Har en historia av lever- eller njurdysfunktion/störning.
5. Har en historia av dysfunktion/störningar i gallblåsan (t.ex. kolangit, kolecystit), om inte gallblåsan har tagits bort.
6. Har en historia av diabetes, sköldkörtelsjukdom (personer med dietkontrollerad diabetes eller kontrollerad hypotyreossjukdom vid screening är inte uteslutna), eller någon annan endokrinologisk sjukdom.
7. Har en historia av östrogenberoende neoplasi.
8. Har en historia av atypisk duktal hyperplasi av bröstet.
9. Har en historia av odiagnostiserad vaginal blödning.
10. Har en vaginal infektion som kräver behandling
11. Har någon historia av endometriehyperplasi eller livmoder-/endometrie-, bröst- eller äggstockscancer.
12. Har någon annan malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, med undantag för basalcellscancer (exkluderad om inom 1 år) eller icke-invasiv skivepitelcancer (exkluderad om inom 1 år) hudkarcinom.
13. Har en historia av någon annan kardiovaskulär, lever-, njur-, lung-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, psykologiska eller muskuloskeletala sjukdomar eller störningar som är kliniskt signifikanta enligt huvudutredarens eller medicinska undersökarens åsikt.
14. Har kontraindikationer mot östrogenbehandling eller allergi mot användningen av östradiol eller någon del av läkemedlen i undersökningen.
15. Använd 15 eller fler cigaretter per dag.
16. Ha en historia av drog- och/eller alkoholmissbruk inom ett år efter studiestart.
17. Har använt, inom 28 dagar före screening, eller planerar att använda under studien, alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade produkter) som förväntas interagera med östradiolbehandling.
18. Användning av alla typer av vaginalt preparat (inklusive smörjmedel och fuktighetskrämer) inom 14 dagar före screening.

19. Har använt enbart östrogen eller östrogen/progestin under någon av följande tidsperioder:

    • Vaginala hormonella produkter (ringar, krämer, geler) inom 3 månader före screening.
    • Transdermalt östrogen enbart eller östrogen/progestinprodukter inom 8 veckor före screening.
    • Oral östrogen- och/eller gestagenbehandling inom 8 veckor före screening.
    • Progestationsimplantat, östrogen eller östrogen/progestationell injicerbar läkemedelsbehandling inom 3 månader före screening.
    • Östrogenpelletsbehandling eller progestationell injicerbar läkemedelsbehandling inom 6 månader före screening.
    • Perkutan östrogen lotion/gel inom 8 veckor före screening.
    • Oral, topikal, vaginal, plåster, implanterbar eller injicerbar androgenterapi inom 8 veckor före screening.
20. Ha någon anledning som, enligt huvudutredarens eller den medicinska underutredarens åsikt, skulle hindra försökspersonen från att säkert delta i studien eller följa protokollkraven.
21. Har kontraindikationer för planerad studieprocedur (t.ex. blodinsamling).
22. Har deltagit i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening, har fått ett prövningsläkemedel inom tre månader före den initiala dosen av studieläkemedlet, eller sannolikt kommer att delta i en klinisk prövning eller få en annan prövningsmedicin under studien.