TXV13-01 Estradiol vaginale softgelcapsules bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met symptomen van vulvaire en vaginale atrofie

Inclusiecriteria:

1. Een vrouw zijn tussen 40 en 75 jaar (op het moment van randomisatie) die bereid is deel te nemen aan het onderzoek, zoals gedocumenteerd door het ondertekenen van het toestemmingsformulier.
2. Wees een postmenopauzale vrouw. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd met ten minste 12 maanden spontane amenorroe of 12 maanden na bilaterale ovariëctomie, met of zonder hysterectomie (gedocumenteerd door een operatierapport of door de patiënt gerapporteerd). Vrouwen ≥ 60 jaar die een hysterectomie hebben ondergaan zonder bilaterale ovariëctomie voorafgaand aan de natuurlijke menopauze, worden als menopauze beschouwd.

3. Zorg voor een basisevaluatievereisten:

   • ≤5% oppervlakkige cellen op vaginale uitstrijkcytologie
   • Vaginale pH > 5,0
   • Estradiolspiegel ≤ 50 pg/ml

   • Ten minste één zelfbeoordeeld matig tot ernstig symptoom van vulvaire en/of vaginale atrofie uit de volgende lijst dat door de proefpersoon wordt geïdentificeerd als het meest hinderlijk voor haar:

     • Vaginale droogheid
     • Vaginale pijn geassocieerd met seksuele activiteit
     • Vaginale en/of vulvaire irritatie/jeuk
     • Dysurie
     • Vaginale bloeding geassocieerd met seksuele activiteit (afwezigheid versus aanwezigheid)
4. Een Body Mass Index (BMI) van minder dan of gelijk aan 34 kg/m2 hebben. (BMI-waarden moeten worden afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal [bijv. 34,4 wordt naar beneden afgerond naar 34, terwijl 26,5 naar boven wordt afgerond naar 27]).
5. Wees bereid om tijdens uw deelname aan het onderzoek geen producten (anders dan onderzoeksmedicatie) te gebruiken die oestrogeen bevatten.

6. Door de hoofdonderzoeker of subonderzoeker worden beoordeeld als zijnde in verder algemeen goede gezondheid op basis van een medische evaluatie voorafgaand aan de studie die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie is uitgevoerd. De bevindingen van de medische evaluatie moeten het volgende bevatten:

   • een normaal of niet-klinisch significant lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies (bloeddruk in zittende houding, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur).
   • een normaal of niet-klinisch significant bekkenonderzoek.
   • een mammogram dat geen tekenen van significante ziekte vertoont (kan worden uitgevoerd in de voorafgaande 9 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie). Een acceptabel mammogram wordt gedefinieerd als een mammogram waarin geen massa's of andere bevindingen worden geïdentificeerd die verdacht zijn voor maligniteit. De site moet een kopie krijgen van het officiële rapport voor het onderzoeksdossier van de proefpersoon en er moet worden geverifieerd dat het mammogram zelf beschikbaar is, indien nodig voor aanvullende beoordeling.
   • een normaal of niet-klinisch significant klinisch borstonderzoek. Een acceptabel borstonderzoek wordt gedefinieerd als geen massa's of andere bevindingen die verdacht zijn voor maligniteit.
   • een normaal Screening Papanicolaou ("Pap") uitstrijkje (ASCUS met hoog risico - humaan papillomavirus (HPV) negatief is acceptabel).
   • binnen normale grenzen of niet-klinisch significante laboratoriumevaluatieresultaten
   • systolische bloeddruk in zittende houding ≤140 mmHg en diastolische bloeddruk ≤90 mmHg bij screening. Een patiënt kan maximaal twee antihypertensiva gebruiken.
7. Wees bereid om je te onthouden van seksuele activiteit en het gebruik van vaginale douches binnen 24 uur voorafgaand aan de screening en bezoek 3 vaginale pH-metingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Ben momenteel in het ziekenhuis opgenomen.
2. Een voorgeschiedenis hebben van trombose van diepe aderen of slagaders of een trombo-embolische aandoening.
3. Een voorgeschiedenis hebben van kransslagaders of cerebrovasculaire aandoeningen.
4. Een voorgeschiedenis hebben van lever- of nierdisfunctie/aandoening.
5. Een voorgeschiedenis hebben van disfunctie/stoornissen van de galblaas (bijv. cholangitis, cholecystitis), tenzij de galblaas is verwijderd.
6. Een voorgeschiedenis hebben van diabetes, schildklierziekte (proefpersonen met door een dieet gecontroleerde diabetes of gecontroleerde hypothyreoïdie bij screening zijn niet uitgesloten) of enige andere endocrinologische ziekte.
7. Heb een voorgeschiedenis van oestrogeenafhankelijke neoplasie.
8. Heb een voorgeschiedenis van atypische ductale hyperplasie van de borst.
9. Heb een voorgeschiedenis van niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen.
10. Heb een vaginale infectie die behandeling vereist
11. Een voorgeschiedenis hebben van endometriumhyperplasie of baarmoeder-/endometrium-, borst- of eierstokkanker.
12. Een voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom (uitgesloten indien binnen 1 jaar) of niet-invasief plaveiselcelcarcinoom (uitgesloten indien binnen 1 jaar).
13. Een voorgeschiedenis hebben van enige andere cardiovasculaire, lever-, nier-, long-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, psychologische of musculoskeletale ziekte of aandoening die klinisch significant is naar de mening van de hoofdonderzoeker of medische subonderzoeker.
14. Een contra-indicatie hebben voor oestrogeentherapie of allergisch zijn voor het gebruik van oestradiol of een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
15. Gebruik 15 of meer sigaretten per dag.
16. Een voorgeschiedenis hebben van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen een jaar na aanvang van de studie.
17. Binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening, of van plan zijn om tijdens de studie, elk recept of vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen (inclusief kruidenproducten) te gebruiken waarvan verwacht wordt dat ze een wisselwerking hebben met oestradioltherapie.
18. Gebruik van elk type vaginaal preparaat (inclusief glijmiddelen en vochtinbrengende crèmes) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.

19. Oestrogeen alleen of oestrogeen/progestageen heeft gebruikt gedurende een van de volgende perioden:

    • Vaginale hormonale producten (ringen, crèmes, gels) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    • Transdermaal oestrogeen alleen of oestrogeen/progestageenproducten binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
    • Orale oestrogeen- en/of progestageentherapie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
    • Progestationele implantaten, oestrogeen of oestrogeen/progestationele injecteerbare medicamenteuze therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    • Oestrogeenpellettherapie of progestationele injecteerbare medicamenteuze therapie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
    • Percutane oestrogeenlotions/-gels binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
    • Orale, topische, vaginale, pleister-, implanteerbare of injecteerbare androgeentherapie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
20. Een reden hebben die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of medisch subonderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden veilig deel te nemen aan het onderzoek of te voldoen aan de protocolvereisten.
21. Een contra-indicatie hebben voor een geplande studieprocedure (bijv. bloedafname).
22. Heeft deelgenomen aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, of zal waarschijnlijk deelnemen aan een klinische studie of zal tijdens de studie een andere onderzoeksmedicatie krijgen.