TXV13-01 Estradiolové vaginální měkké gelové kapsle při léčbě postmenopauzálních žen s příznaky vulvální a vaginální atrofie

Kritéria pro zařazení:

1. Být žena ve věku 40 až 75 let (v době randomizace), která je ochotna se studie zúčastnit, jak je zdokumentováno podpisem formuláře informovaného souhlasu.
2. Buďte ženou po menopauze. Postmenopauza je definována jako nejméně 12 měsíců spontánní amenorey nebo 12 měsíců po bilaterální ooforektomii, s hysterektomií nebo bez ní (doloženo operativní zprávou nebo hlášenou pacientkou). Ženy ve věku ≥ 60 let, které prodělaly hysterektomii bez bilaterální ooforektomie před přirozenou menopauzou, jsou považovány za menopauzální.

3. Mají základní požadavky na hodnocení:

   • ≤ 5 % povrchových buněk na cytologii vaginálního nátěru
   • Vaginální pH > 5,0
   • Hladina estradiolu ≤ 50 pg/ml

   • Alespoň jeden středně těžký až závažný příznak vulvální a/nebo vaginální atrofie z následujícího seznamu, který subjekt identifikuje jako nejobtěžující:

     • Vaginální suchost
     • Vaginální bolest spojená se sexuální aktivitou
     • Vaginální a/nebo vulvální podráždění/svědění
     • Dysurie
     • Vaginální krvácení spojené se sexuální aktivitou (absence vs. přítomnost)
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo rovný 34 kg/m2. (Hodnoty BMI by měly být zaokrouhleny na nejbližší celé číslo [např. 34,4 zaokrouhleno dolů na 34, zatímco 26,5 zaokrouhleno na 27]).
5. Během účasti ve studii buďte ochotni zdržet se používání produktů (jiných než studijních léků), které obsahují estrogen.

6. Být posouzen hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím jako jinak obecně dobrý zdravotní stav na základě lékařského hodnocení před studií provedeného během 28 dnů před počáteční dávkou studijní medikace. Výsledky lékařského hodnocení musí obsahovat:

   • normální nebo neklinicky významné fyzikální vyšetření, včetně vitálních funkcí (krevní tlak vsedě, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota).
   • normální nebo neklinicky významné vyšetření pánve.
   • mamograf, který nevykazuje žádné známky významného onemocnění (lze provést během předchozích 9 měsíců před počáteční dávkou studovaného léku). Přijatelný mamograf je definován jako mamograf, na kterém nejsou identifikovány žádné útvary nebo jiné nálezy podezřelé z malignity. Místo musí získat kopii oficiální zprávy pro studijní soubor subjektu a musí být ověřeno, že je k dispozici samotný mamograf, pokud je potřeba pro dodatečné posouzení.
   • normální nebo neklinicky významné klinické vyšetření prsu. Přijatelné vyšetření prsu je definováno jako neidentifikované masy nebo jiné nálezy, které jsou podezřelé z malignity.
   • normální Screening Papanicolaou („Pap“) stěr (ASCUS s vysoce rizikovým negativním na lidský papilomavirus (HPV) je přijatelný).
   • v normálních mezích nebo výsledky neklinicky významného laboratorního hodnocení
   • systolický krevní tlak vsedě ≤140 mmHg a diastolický krevní tlak ≤90 mmHg při screeningu. Subjekt může užívat až dvě antihypertenziva.
7. Buďte ochotni zdržet se sexuální aktivity a použití vaginálního výplachu do 24 hodin před screeningem a návštěvou 3 měření vaginálního pH.

Kritéria vyloučení:

1. Být aktuálně hospitalizován.
2. Máte v anamnéze trombózu hlubokých žil nebo tepen nebo tromboembolickou poruchu.
3. Máte v anamnéze onemocnění koronárních tepen nebo cerebrovaskulární onemocnění.
4. Máte v anamnéze dysfunkci/poruchu jater nebo ledvin.
5. Máte v anamnéze dysfunkci/poruchy žlučníku (např. cholangitida, cholecystitida), pokud nebyl odstraněn žlučník.
6. Máte v anamnéze diabetes, onemocnění štítné žlázy (nevylučují se pacienti s diabetem kontrolovaným dietou nebo kontrolovaným onemocněním hypotyreózy při screeningu) nebo jakýmkoli jiným endokrinologickým onemocněním.
7. Máte v anamnéze estrogen-dependentní neoplazii.
8. Máte v anamnéze atypickou duktální hyperplazii prsu.
9. Máte v anamnéze nediagnostikované vaginální krvácení.
10. Máte vaginální infekci vyžadující léčbu
11. Máte v anamnéze hyperplazii endometria nebo rakovinu dělohy/endometria, prsu nebo vaječníků.
12. Máte v anamnéze jiné malignity během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu (vyloučeno, pokud do 1 roku) nebo neinvazivního spinocelulárního karcinomu (vyloučeno, pokud do 1 roku) karcinomu kůže.
13. Mít v anamnéze jakékoli jiné kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, plicní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, neurologické, psychologické nebo muskuloskeletální onemocnění nebo poruchu, které jsou klinicky významné podle názoru hlavního zkoušejícího nebo dílčího lékařského zkoušejícího.
14. Mají kontraindikaci k léčbě estrogeny nebo alergii na použití estradiolu nebo jakékoli složky zkoumaných léků.
15. Použijte 15 nebo více cigaret denně.
16. Mít v anamnéze zneužívání drog a/nebo alkoholu do jednoho roku od začátku studie.
17. Použily během 28 dnů před screeningem nebo plánují použití během studie jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky (včetně rostlinných produktů), u kterých by se očekávala interakce s estradiolovou terapií.
18. Použití jakéhokoli typu vaginálního přípravku (včetně lubrikantů a zvlhčovačů) během 14 dnů před screeningem.

19. Užívali jste samotný estrogen nebo estrogen/progestin v kterémkoli z následujících období:

    • Vaginální hormonální přípravky (kroužky, krémy, gely) do 3 měsíců před screeningem.
    • Transdermální estrogen samotný nebo estrogen/progestin produkty během 8 týdnů před screeningem.
    • Orální estrogenová a/nebo progestinová terapie během 8 týdnů před screeningem.
    • Progestační implantáty, estrogen nebo estrogen/progestační injekční léková terapie během 3 měsíců před screeningem.
    • Estrogenová peletová terapie nebo progestační injekční léková terapie během 6 měsíců před screeningem.
    • Perkutánní estrogenové lotiony/gely během 8 týdnů před screeningem.
    • Orální, topická, vaginální, náplastová, implantabilní nebo injekční androgenní terapie během 8 týdnů před screeningem.
20. Máte jakýkoli důvod, který by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo dílčího lékařského zkoušejícího bránil subjektu v bezpečné účasti ve studii nebo v dodržení požadavků protokolu.
21. Mějte kontraindikace k jakémukoli plánovanému postupu studie (např. odběr krve).
22. Účastnili jste se jiného klinického hodnocení během 30 dnů před screeningem, dostávali hodnocené léčivo během tří měsíců před počáteční dávkou studovaného léčiva nebo je pravděpodobné, že se zúčastní klinického hodnocení nebo během studie dostávají jiný hodnocený léčivý přípravek.