TXV13-01 Capsule softgel vaginali di estradiolo nel trattamento delle donne in postmenopausa con sintomi di atrofia vulvare e vaginale

Criterio di inclusione:

1. Essere una donna di età compresa tra 40 e 75 anni (al momento della randomizzazione) disposta a partecipare allo studio, come documentato firmando il modulo di consenso informato.
2. Sii una donna in postmenopausa. La postmenopausa è definita con almeno 12 mesi di amenorrea spontanea o 12 mesi dopo ovariectomia bilaterale, con o senza isterectomia (documentata da un referto operatorio o referto del paziente). Le donne di età ≥ 60 anni che hanno subito un'isterectomia senza ovariectomia bilaterale prima della menopausa naturale sono considerate in menopausa.

3. Avere requisiti di valutazione di base:

   • ≤5% di cellule superficiali su citologia su striscio vaginale
   • pH vaginale > 5,0
   • Livello di estradiolo ≤ 50 pg/ml

   • Almeno un sintomo autovalutato da moderato a grave di atrofia vulvare e/o vaginale dal seguente elenco identificato dal soggetto come più fastidioso per lei:

     • Secchezza vaginale
     • Dolore vaginale associato all'attività sessuale
     • Irritazione/prurito vaginale e/o vulvare
     • Disuria
     • Sanguinamento vaginale associato all'attività sessuale (assenza o presenza)
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 34 kg/m2. (I valori del BMI devono essere arrotondati all'intero più vicino [ad esempio, 34,4 viene arrotondato per difetto a 34, mentre 26,5 viene arrotondato per eccesso a 27]).
5. Sii disposto ad astenersi dall'utilizzare prodotti (diversi dai farmaci in studio) che contengono estrogeni durante la partecipazione allo studio.

6. Essere giudicato dal ricercatore principale o dal ricercatore secondario come in generale in buona salute sulla base di una valutazione medica pre-studio eseguita entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio. I risultati della valutazione medica devono includere:

   • un esame fisico normale o non clinicamente significativo, compresi i segni vitali (pressione sanguigna da seduti, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura).
   • un esame pelvico normale o non clinicamente significativo.
   • una mammografia che non mostri alcun segno di malattia significativa (può essere eseguita nei 9 mesi precedenti la dose iniziale del farmaco in studio). Una mammografia accettabile è definita come una mammografia in cui non vengono identificate masse o altri reperti sospetti di malignità. Il centro deve ottenere una copia del rapporto ufficiale per il file di studio del soggetto e deve essere verificato che la mammografia stessa sia disponibile se necessario per ulteriori valutazioni.
   • un esame clinico del seno normale o non clinicamente significativo. Un esame del seno accettabile è definito come assenza di masse o altri reperti identificati che sospettino di malignità.
   • un normale striscio di screening Papanicolaou ("Pap") (ASCUS con papillomavirus umano (HPV) ad alto rischio negativo è accettabile).
   • entro limiti normali o risultati di valutazione di laboratorio non clinicamente significativi
   • pressione arteriosa sistolica seduta ≤140 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≤90 mmHg allo screening. Un soggetto può assumere fino a due farmaci antipertensivi.
7. Essere disposti ad astenersi dall'attività sessuale e dall'uso di lavande vaginali entro 24 ore prima dello screening e visita 3 misurazioni del pH vaginale.

Criteri di esclusione:

1. Essere attualmente ricoverato in ospedale.
2. Avere una storia di trombosi delle vene profonde o delle arterie o un disturbo tromboembolico.
3. Avere una storia di arteria coronarica o malattia cerebrovascolare.
4. Avere una storia di disfunzione/disturbo del fegato o dei reni.
5. Avere una storia di disfunzione/disturbi della cistifellea (ad es. colangite, colecistite), a meno che la cistifellea non sia stata rimossa.
6. Avere una storia di diabete, malattie della tiroide (non sono esclusi soggetti con diabete controllato dalla dieta o ipotiroidismo controllato allo Screening) o qualsiasi altra malattia endocrinologica.
7. Avere una storia di neoplasia estrogeno-dipendente.
8. Avere una storia di iperplasia duttale atipica del seno.
9. Avere una storia di sanguinamento vaginale non diagnosticato.
10. Avere un'infezione vaginale che richiede un trattamento
11. Avere una storia di iperplasia endometriale o cancro uterino/endometriale, mammario o ovarico.
12. Avere una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali (escluso se entro 1 anno) o a cellule squamose non invasivo (escluso se entro 1 anno) della pelle.
13. Avere una storia di qualsiasi altra malattia o disturbo cardiovascolare, epatico, renale, polmonare, ematologico, gastrointestinale, endocrino, immunologico, dermatologico, neurologico, psicologico o muscoloscheletrico clinicamente significativo secondo l'opinione del ricercatore principale o del sub-ricercatore medico.
14. Avere controindicazione alla terapia con estrogeni o allergia all'uso di estradiolo o qualsiasi componente dei farmaci sperimentali.
15. Usa 15 o più sigarette al giorno.
16. Avere una storia di abuso di droghe e/o alcol entro un anno dall'inizio dello studio.
17. Avere utilizzato, entro 28 giorni prima dello screening, o pianificare di utilizzare durante lo studio, qualsiasi prescrizione o farmaci da banco (OTC) (compresi i prodotti a base di erbe) che potrebbero interagire con la terapia con estradiolo.
18. Uso di qualsiasi tipo di preparazione vaginale (inclusi lubrificanti e creme idratanti) entro 14 giorni prima dello screening.

19. Aver utilizzato estrogeni da soli o estrogeni/progestinici per uno qualsiasi dei seguenti periodi di tempo:

    • Prodotti ormonali vaginali (anelli, creme, gel) entro 3 mesi prima dello screening.
    • Soli estrogeni transdermici o prodotti a base di estrogeni/progestinici nelle 8 settimane precedenti lo screening.
    • Terapia orale con estrogeni e/o progestinici nelle 8 settimane precedenti lo screening.
    • Impianti progestinici, terapia con estrogeni o estrogeni/progestinici iniettabili nei 3 mesi precedenti lo screening.
    • Terapia con pellet di estrogeni o terapia con farmaci iniettabili progestinici entro 6 mesi prima dello screening.
    • Lozioni/gel percutanei a base di estrogeni nelle 8 settimane precedenti lo screening.
    • Terapia androgenica orale, topica, vaginale, cerotto, impiantabile o iniettabile entro 8 settimane prima dello screening.
20. Avere qualsiasi motivo che, a parere del ricercatore principale o del sub-ricercatore medico, impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio o di rispettare i requisiti del protocollo.
21. Avere controindicazioni a qualsiasi procedura di studio pianificata (ad esempio, prelievo di sangue).
22. Aver partecipato a un'altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti lo screening, aver ricevuto un farmaco sperimentale nei tre mesi precedenti la dose iniziale del farmaco in studio o partecipare probabilmente a una sperimentazione clinica o ricevere un altro farmaco sperimentale durante lo studio.