TXV13-01 Вагинальные мягкие капсулы с эстрадиолом для лечения женщин в постменопаузе с симптомами атрофии вульвы и влагалища

Критерии включения:

1. Быть женщиной в возрасте от 40 до 75 лет (на момент рандомизации), желающей участвовать в исследовании, что подтверждается подписанием формы информированного согласия.
2. Будьте женщиной в постменопаузе. Постменопауза определяется по крайней мере 12 месяцами спонтанной аменореи или 12 месяцев после двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее (задокументировано оперативным отчетом или отчетом пациента). Женщины в возрасте ≥ 60 лет, перенесшие гистерэктомию без двусторонней овариэктомии до наступления естественной менопаузы, считаются находящимися в менопаузе.

3. Имейте базовые требования к оценке:

   • ≤5% поверхностных клеток при цитологическом исследовании вагинального мазка
   • рН влагалища > 5,0
   • Уровень эстрадиола ≤ 50 пг/мл

   • По крайней мере, один симптом атрофии вульвы и/или влагалища, по самооценке от умеренного до тяжелого, из следующего списка, который субъект считает наиболее беспокоящим ее:

     • Сухость влагалища
     • Вагинальные боли, связанные с сексуальной активностью
     • Раздражение/зуд влагалища и/или вульвы
     • Дизурия
     • Вагинальное кровотечение, связанное с сексуальной активностью (отсутствие или наличие)
4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) меньше или равный 34 кг/м2. (Значения ИМТ следует округлить до ближайшего целого числа [например, 34,4 округляется до 34, а 26,5 округляется до 27]).
5. Будьте готовы воздерживаться от использования продуктов (кроме исследуемого препарата), содержащих эстроген, на протяжении всего участия в исследовании.

6. Быть признанным главным исследователем или суб-исследователем в общем здоровым на основании предисследованной медицинской оценки, проведенной в течение 28 дней до начальной дозы исследуемого препарата. Заключение медицинского освидетельствования должно включать:

   • нормальное или неклинически значимое физическое обследование, включая жизненно важные признаки (кровяное давление сидя, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру).
   • нормальный или неклинически значимый тазовый осмотр.
   • маммография, которая не показывает признаков серьезного заболевания (может быть выполнена в течение предыдущих 9 месяцев до начальной дозы исследуемого препарата). Приемлемая маммография определяется как маммография, на которой не выявляются новообразования или другие признаки, подозрительные на злокачественность. Учреждение должно получить копию официального отчета для файла исследования субъекта, и должно быть подтверждено, что сама маммограмма доступна, если это необходимо для дополнительной оценки.
   • нормальное или не клинически значимое клиническое обследование молочной железы. Приемлемым обследованием молочной железы считается отсутствие новообразований или других признаков, подозрительных на злокачественность.
   • нормальный скрининговый мазок Папаниколау («Пап») (приемлемо ASCUS с высоким риском - отрицательный результат на вирус папилломы человека (ВПЧ)).
   • в пределах нормы или не клинически значимые результаты лабораторной оценки
   • систолическое артериальное давление сидя ≤140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≤90 мм рт.ст. при скрининге. Субъект может принимать до двух антигипертензивных препаратов.
7. Будьте готовы воздержаться от сексуальной активности и использования вагинального спринцевания в течение 24 часов до скрининга и посетить 3 измерения рН влагалища.

Критерий исключения:

1. Быть в настоящее время госпитализированным.
2. Наличие в анамнезе тромбоза глубоких вен или артерий или тромбоэмболического заболевания.
3. Наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваний.
4. Имейте историю дисфункции/расстройства печени или почек.
5. Иметь в анамнезе дисфункцию/заболевания желчного пузыря (например, холангит, холецистит), если только желчный пузырь не был удален.
6. Наличие в анамнезе диабета, заболеваний щитовидной железы (субъекты с дието-контролируемым диабетом или контролируемым гипотиреозом при скрининге не исключаются) или любого другого эндокринологического заболевания.
7. Наличие в анамнезе эстрогензависимой неоплазии.
8. Имеют в анамнезе атипичную протоковую гиперплазию молочной железы.
9. Наличие в анамнезе невыявленных вагинальных кровотечений.
10. Наличие вагинальной инфекции, требующей лечения
11. Наличие в анамнезе гиперплазии эндометрия или рака матки/эндометрия, молочной железы или яичников.
12. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного (исключается в течение 1 года) или неинвазивного плоскоклеточного (исключается в течение 1 года) рака кожи.
13. Наличие в анамнезе любого другого сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, легочного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, психологического или скелетно-мышечного заболевания или расстройства, которое является клинически значимым, по мнению главного исследователя или медицинского вспомогательного исследователя.
14. Имеют противопоказания к терапии эстрогенами или аллергию на применение эстрадиола или каких-либо компонентов исследуемых препаратов.
15. Выкуривайте 15 и более сигарет в день.
16. Иметь историю злоупотребления наркотиками и / или алкоголем в течение одного года до начала обучения.
17. Использовали в течение 28 дней до скрининга или планировали использовать во время исследования любые рецептурные или безрецептурные (OTC) лекарства (включая растительные продукты), которые, как ожидается, будут взаимодействовать с терапией эстрадиолом.
18. Использование любых вагинальных препаратов (включая лубриканты и увлажняющие средства) в течение 14 дней до скрининга.

19. Принимали только эстроген или эстроген/прогестин в течение любого из следующих периодов времени:

    • Вагинальные гормональные препараты (кольца, кремы, гели) в течение 3 месяцев до скрининга.
    • Только трансдермальный эстроген или препараты эстрогена/прогестина в течение 8 недель до скрининга.
    • Пероральная терапия эстрогенами и/или прогестинами в течение 8 недель до скрининга.
    • Прогестагенные имплантаты, эстроген или эстроген/гестагенная инъекционная лекарственная терапия в течение 3 месяцев до скрининга.
    • Терапия эстрогенными гранулами или прогестагенная инъекционная лекарственная терапия в течение 6 месяцев до скрининга.
    • Лосьоны/гели с эстрогеном для чрескожного введения в течение 8 недель до скрининга.
    • Пероральная, местная, вагинальная, пластырная, имплантируемая или инъекционная андрогенная терапия в течение 8 недель до скрининга.
20. Иметь любую причину, которая, по мнению главного исследователя или вспомогательного медицинского исследователя, может помешать субъекту безопасно участвовать в исследовании или соблюдать требования протокола.
21. Иметь противопоказания к какой-либо запланированной процедуре исследования (например, забору крови).
22. Принимали участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга, получали исследуемый препарат в течение трех месяцев до начальной дозы исследуемого препарата или, вероятно, будут участвовать в клиническом исследовании или получать другой исследуемый препарат во время исследования.