TXV13-01 Cápsulas blandas vaginales de estradiol para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con síntomas de atrofia vulvar y vaginal

Criterios de inclusión:

1. Ser una mujer entre 40 y 75 años (en el momento de la aleatorización) que esté dispuesta a participar en el estudio, según lo documentado mediante la firma del formulario de consentimiento informado.
2. Ser una mujer posmenopáusica. La posmenopáusica se define con al menos 12 meses de amenorrea espontánea o 12 meses después de la ovariectomía bilateral, con o sin histerectomía (documentada por un informe operatorio o informado por la paciente). Las mujeres ≥ 60 años que se han sometido a una histerectomía sin ovariectomía bilateral antes de la menopausia natural se consideran menopáusicas.

3. Tener una evaluación de línea de base requisitos:

   • ≤5% de células superficiales en citología de frotis vaginal
   • pH vaginal > 5,0
   • Nivel de estradiol ≤ 50 pg/ml

   • Al menos un síntoma autoevaluado de moderado a severo de atrofia vulvar y/o vaginal de la siguiente lista que la paciente identifique como el más molesto para ella:

     • sequedad vaginal
     • Dolor vaginal asociado con la actividad sexual
     • Irritación/picazón vaginal y/o vulvar
     • disuria
     • Sangrado vaginal asociado con la actividad sexual (ausencia versus presencia)
4. Tener un Índice de Masa Corporal (IMC) menor o igual a 34 kg/m2. (Los valores del IMC deben redondearse al entero más cercano [por ejemplo, 34,4 se redondea a 34, mientras que 26,5 se redondea a 27]).
5. Estar dispuesto a abstenerse de usar productos (aparte de la medicación del estudio) que contengan estrógeno durante la participación en el estudio.

6. Ser juzgado por el investigador principal o el subinvestigador como si gozara de buena salud en general según una evaluación médica previa al estudio realizada dentro de los 28 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio. Los hallazgos de la evaluación médica deben incluir:

   • un examen físico normal o sin importancia clínica, incluidos los signos vitales (presión arterial sentado, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura).
   • un examen pélvico normal o no clínicamente significativo.
   • una mamografía que no muestra signos de enfermedad significativa (se puede realizar dentro de los 9 meses previos a la dosis inicial del medicamento del estudio). Una mamografía aceptable se define como una mamografía en la que no se identifican masas u otros hallazgos sospechosos de malignidad. El sitio debe obtener una copia del informe oficial para el archivo de estudio del sujeto, y se debe verificar que la mamografía en sí esté disponible si se necesita para una evaluación adicional.
   • un examen clínico de mama normal o no clínicamente significativo. Un examen mamario aceptable se define como la ausencia de masas u otros hallazgos identificados que sean sospechosos de malignidad.
   • una prueba de Papanicolaou ("Pap") normal (ASCUS con virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo negativo es aceptable).
   • dentro de los límites normales o resultados de evaluación de laboratorio no clínicamente significativos
   • presión arterial sistólica sentada ≤140 mmHg y presión arterial diastólica ≤90 mmHg en la selección. Un sujeto puede estar tomando hasta dos medicamentos antihipertensivos.
7. Estar dispuesto a abstenerse de la actividad sexual y el uso de duchas vaginales dentro de las 24 horas anteriores a la evaluación y visitar 3 mediciones de pH vaginal.

Criterio de exclusión:

1. Estar actualmente hospitalizado.
2. Tiene antecedentes de trombosis de venas o arterias profundas o un trastorno tromboembólico.
3. Tener antecedentes de enfermedad arterial coronaria o cerebrovascular.
4. Tiene antecedentes de disfunción/trastorno hepático o renal.
5. Tener antecedentes de disfunción/trastornos de la vesícula biliar (p. ej., colangitis, colecistitis), a menos que se haya extirpado la vesícula biliar.
6. Tener antecedentes de diabetes, enfermedad tiroidea (no se excluyen los sujetos con diabetes controlada por dieta o enfermedad hipotiroidea controlada en la selección) o cualquier otra enfermedad endocrinológica.
7. Tener antecedentes de neoplasia dependiente de estrógenos.
8. Tener antecedentes de hiperplasia ductal atípica de la mama.
9. Tener antecedentes de sangrado vaginal no diagnosticado.
10. Tiene una infección vaginal que requiere tratamiento.
11. Tiene antecedentes de hiperplasia endometrial o cáncer de útero/endometrio, mama u ovario.
12. Tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales (excluido si es dentro de 1 año) o de células escamosas no invasivo (excluido si es dentro de 1 año).
13. Tener antecedentes de cualquier otra enfermedad o trastorno cardiovascular, hepático, renal, pulmonar, hematológico, gastrointestinal, endocrino, inmunológico, dermatológico, neurológico, psicológico o musculoesquelético que sea clínicamente significativo según la opinión del investigador principal o subinvestigador médico.
14. Tener contraindicación para la terapia con estrógenos o alergia al uso de estradiol o cualquiera de los componentes de los medicamentos en investigación.
15. Use 15 o más cigarrillos por día.
16. Tener un historial de abuso de drogas y/o alcohol dentro de un año del inicio del estudio.
17. Ha usado, dentro de los 28 días anteriores a la Selección, o planea usar durante el estudio, cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC) (incluidos los productos a base de hierbas) que se espera que interactúe con la terapia con estradiol.
18. Uso de cualquier tipo de preparación vaginal (incluidos lubricantes y humectantes) dentro de los 14 días anteriores a la Selección.

19. Ha usado estrógeno solo o estrógeno/progestágeno durante cualquiera de los siguientes períodos de tiempo:

    • Productos hormonales vaginales (anillos, cremas, geles) dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.
    • Estrógeno transdérmico solo o productos de estrógeno/progestágeno dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
    • Terapia oral de estrógeno y/o progestágeno dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
    • Implantes progestacionales, estrógeno o estrógeno/terapia con medicamentos inyectables progestacionales dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
    • Terapia con gránulos de estrógeno o terapia con medicamentos inyectables progestacionales dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
    • Lociones/geles percutáneos de estrógeno en las 8 semanas anteriores a la selección.
    • Terapia androgénica oral, tópica, vaginal, parche, implantable o inyectable dentro de las 8 semanas previas a la Selección.
20. Tener algún motivo que, en opinión del investigador principal o del subinvestigador médico, impediría que el sujeto participara de manera segura en el estudio o cumpliera con los requisitos del protocolo.
21. Tener contraindicación para cualquier procedimiento de estudio planificado (p. ej., extracción de sangre).
22. Haber participado en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección, haber recibido un fármaco en investigación dentro de los tres meses anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio, o tener probabilidades de participar en un ensayo clínico o recibir otro medicamento en investigación durante el estudio.