DSM265 Kjemoprofylakse av Plasmodium Falciparum Malaria

Inklusjonskriterier:

• God helse basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse- Kroppsmasseindeks >18 og <30 kg/m2
• Laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn i 28 dager før påmelding
• Negativ medikamentscreeningstest
• Kvinner: negativ graviditetstest ved screening og dagen før første dose av DSM265 og sporozoitt-utfordringsinjeksjon
• Seksuelt aktive menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon fra påmelding og fortsette i 12 uker etter dosen av DSM265

• Kvinner kan bare inkluderes hvis de enten er identifisert som ikke i fertil alder, eller hvis de er i fertil alder og villige og i stand til å praktisere en av de kontinuerlige akseptable prevensjonsmetodene (må være en med sviktrate mindre enn 1 % per år ) med dobbel barrierebeskyttelse:

  • Intrauterin enhet+kondomer,
  • Membraner+spermicid gel/skum+kondomer,
  • Hormonelle prevensjonsmidler (oral, depot, plaster, injiserbar eller vaginal ring) stabiliserte seg i minst 30 dager før studiemedikamentet + kondomer fra screening til minst 60 dager etter dose av DSM265
• Godta å la etterforskerne diskutere sykehistorien med allmennlege og signere en forespørsel om å frigi medisinsk informasjon angående kontraindikasjoner for deltakelse i studien
• Evner og ønsker å overholde alle studiekrav i løpet av studiet
• Godta å gjennomgå alle studieprosedyrer, å delta på alle studiebesøk og overnatte for observasjon om nødvendig, opp til siste oppfølgingsbesøk
• Villig til å gjennomgå en sporozoittutfordring
• I stand til og villig til å svare på alle spørsmål om informert samtykke-quizen korrekt og demonstrere en forståelse av betydningen og av studieprosedyrene
• Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke
• Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon eller e-post under hele studietiden
• Godta å avstå fra bloddonasjon i løpet av studien og etter avsluttet involvering i studien i henhold til lokale og nasjonale kvalifikasjonskriterier for blodbanker (for øyeblikket 4 år i Tyskland)
• Villig til å ta en kurativ diett av Riamet eller et annet registrert antimalariamiddel om nødvendig

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med malaria
• Planlegger å reise til malaria endemisk region i løpet av studieperioden frem til siste oppfølgingsbesøk eller planlegger å reise utenfor Tyskland i løpet av utfordringsperioden
• ikke kan følges nøye av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
• Tidligere deltagelse i enhver malariavaksinestudie eller kontrollert human malariainfeksjonsstudie
• Deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie innen 30 dager før registrering i studien, eller planlegger å delta i en annen undersøkelsesvaksine/medikamentforskning i løpet av studieperioden.
• Kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid under studien
• Positivt humant immunsviktvirus, seropositivt for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus tester
• Enhver bekreftet/mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert humant immunsviktvirusinfeksjon, aspleni, tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kronisk (mer enn 14 dager) immunsuppressiv medisin innen 6 måneder før påmelding (inhalasjonssteroider og topikale steroider er tillatt)
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien, utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; lidelse som krever litium; eller innen 5 år før påmelding, historie med en selvmordsplan eller -forsøk.
• Anamnese med kramper eller alvorlig hodetraume
• Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen
• Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden), eller diabetes mellitus eller arytmier eller dokumentert forlenget QTF-intervall (>450 msek)
• Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram ved screening: patologisk Q-bølge, forlenget QT-intervall og signifikante ST-T-bølgeforandringer, venstre ventrikkelhypertrofi, ikke-sinusrytme bortsett fra isolerte premature atriekontraksjoner, høyre eller venstre grenblokk, avansert AV-hjerteblokk ( type 2 eller type 3)
• I moderat risiko eller høyere kategorier for dødelig eller ikke-dødelig kardiovaskulær hendelse innen 5 år (>10 %) bestemt av ikke-invasive kriterier for hjerterisiko
• Positiv familiehistorie hos slektninger <50 år for hjertesykdom
• Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forverres av klorokin
• Historie om splenektomi
• Sigdcelleanemi eller andre røde blodlegemer
• Anamnese med allergi eller kontraindikasjoner mot eller har kontraindikasjoner mot bruk av klorokinfosfat, atovakvon-proguanil (kohort 1B), artemeter eller lumefantrin
• Bruk av reseptbelagte legemidler (unntatt prevensjon), urtetilskudd eller reseptfrie medisiner innen 4 uker før dosering eller 5x halveringstider, avhengig av hva som er lengst
• Bruk eller forventet bruk av medisiner som er kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner med redningsmedisiner eller Malarone, slik som cimetidin, metoklopramid, syrenøytraliserende midler og tatt når som helst i løpet av studieperioden.
• Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsin eller andre produkter som inneholder disse ingrediensene innen 7 dager etter første legemiddeladministrering
• Bruk av kroniske immunsuppressive legemidler, eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder etter påmelding (inhalerte og topikale kortikosteroider og orale antihistaminika er tillatt) og/eller i løpet av studieperioden
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter studieregistrering (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin) og/eller i løpet av studieperioden
• Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter i 3 måneder før påmelding
• Mistenkt/kjent sprøytemisbruk i 5 år før påmelding
• For tiden røyker mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende per dag
• Planlegg for større operasjon mellom innskriving og oppfølging