DSM265 Kemoprofylax av Plasmodium Falciparum Malaria

Inklusionskriterier:

• God hälsa baserat på anamnes och fysisk undersökning- Body mass index >18 och <30 kg/m2
• Laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd under 28 dagar före inskrivning
• Negativt drogscreeningstest
• Kvinnor: negativt graviditetstest vid screening och dagen före första dosen av DSM265 och sporozoitprovokationsinjektion
• Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel från inskrivningen och fortsätta i 12 veckor efter dosen av DSM265

• Kvinnor får endast inkluderas om de antingen identifieras som inte i fertil ålder, eller om de är i fertil ålder och vill och kan utöva en av de kontinuerliga acceptabla preventivmetoderna (måste vara en med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år ) med dubbelbarriärskydd:

  • Intrauterin enhet+kondomer,
  • Diafragma+spermiedödande gel/skum+kondomer,
  • Hormonella preventivmedel (oralt, depå, plåster, injicerbar eller vaginal ring) stabiliserades i minst 30 dagar före studieläkemedlet + kondomer från screening till minst 60 dagar efter dos av DSM265
• Gå med på att tillåta utredarna att diskutera sjukdomshistorien med allmänläkare och att underteckna en begäran om att lämna ut medicinsk information om kontraindikationer för deltagande i studien
• Kan och vill uppfylla alla studiekrav under studietiden
• Gå med på att genomgå alla studieprocedurer, att närvara vid alla studiebesök och stanna över natten för observation vid behov, fram till sista uppföljningsbesöket
• Villig att genomgå en sporozoitutmaning
• Kunna och villiga att svara på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke korrekt, vilket visar en förståelse för innebörden och av studieprocedurerna
• Kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke
• Kan nås (24/7) via mobiltelefon eller e-post under hela studietiden
• Gå med på att avstå från blodgivning under studiens gång och efter avslutad delaktighet i studien enligt de lokala och nationella kriterierna för blodbanksberättigande (för närvarande 4 år i Tyskland)
• Villig att ta en botande behandling av Riamet eller annat registrerat antimalariamedel vid behov

Exklusions kriterier:

• Någon historia av malaria
• Planerar att resa till malariaendemisk region under studieperioden fram till sista uppföljningsbesöket eller planerar att resa utanför Tyskland under utmaningsperioden
• inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
• Tidigare deltagande i valfri malariavaccinstudie eller kontrollerad human malariainfektionsstudie
• Deltagande i någon annan klinisk studie inom 30 dagar före inskrivning i studien, eller planerar att delta i en annan prövningsvaccin/läkemedelsforskning under studieperioden.
• Kvinna som ammar eller planerar att bli gravid under studien
• Positivt humant immunbristvirus, seropositivt för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virustester
• Alla bekräftade/misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive humant immunbristvirusinfektion, aspleni, återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicin inom 6 månader före inskrivningen (inhalationssteroider och topikala steroider är tillåtna)
• Historik med allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; störning som kräver litium; eller inom 5 år före inskrivning, historia av en självmordsplan eller självmordsförsök.
• Historik med kramper eller allvarligt huvudtrauma
• Symtom, fysiska tecken och laboratorievärden som tyder på systemiska störningar inklusive njur-, lever-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist och andra tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten eller äventyra hälsan
• Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden), eller diabetes mellitus eller av arytmier eller dokumenterat förlängt QTF-intervall (>450 msek)
• Kliniskt signifikanta abnormiteter i elektrokardiogrammet vid screening: patologisk Q-våg, förlängt QT-intervall och signifikanta ST-T-vågsförändringar, vänsterkammarhypertrofi, icke-sinusrytm förutom isolerade prematura förmakssammandragningar, höger eller vänster grenblock, avancerat A-V hjärtblock ( typ 2 eller typ 3)
• I måttlig risk eller högre kategorier för dödlig eller icke-dödlig kardiovaskulär händelse inom 5 år (>10 %) bestämt av icke-invasiva kriterier för hjärtrisk
• Positiv familjehistoria hos släktingar <50 år för hjärtsjukdom
• Historik av psoriasis eller porfyri, som kan förvärras av klorokin
• Historien om splenektomi
• Sicklecellanemi eller andra röda blodkroppssjukdomar
• Historik med allergi eller kontraindikationer mot eller har kontraindikationer mot användning av klorokinfosfat, atovakvon-proguanil (kohort 1B), artemeter eller lumefantrin
• Användning av receptbelagda läkemedel (förutom preventivmedel), växtbaserade kosttillskott eller receptfria läkemedel under 4 veckor före dosering eller 5x halveringstider, beroende på vilket som är längre
• Användning eller förväntad användning av läkemedel som är kända för att orsaka läkemedelsreaktioner med räddningsmediciner eller Malarone, såsom cimetidin, metoklopramid, antacida och tas när som helst under studieperioden.
• Intag av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsin eller andra produkter som innehåller dessa ingredienser inom 7 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
• Användning av kroniska immunsuppressiva läkemedel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader efter inskrivningen (inhalerade och topikala kortikosteroider och orala antihistaminika är tillåtna) och/eller under studieperioden
• Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter studieregistreringen (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin) och/eller under studieperioden
• Användning av immunglobuliner eller blodprodukter under 3 månader före inskrivning
• Misstänkt/känd injektionsmissbruk under 5 år före inskrivningen
• Röker för närvarande mer än 10 cigaretter eller motsvarande per dag
• Planera för större operation mellan inskrivning och uppföljning