DSM265 Quimioprofilaxia de Plasmodium Falciparum Malária

Critério de inclusão:

• Boa saúde com base na história médica e exame físico- Índice de massa corporal >18 e <30 kg/m2
• Resultados de laboratório sem achados clinicamente significativos em 28 dias antes da inscrição
• Teste de triagem de drogas negativo
• Mulheres: teste de gravidez negativo na triagem e no dia anterior à primeira dose de DSM265 e injeção de desafio com esporozoítos
• Homens sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma medicamente aceitável de contracepção desde a inscrição e continuar por 12 semanas após a dose de DSM265

• As mulheres só podem ser incluídas se forem identificadas como não tendo potencial para engravidar ou se tiverem potencial para engravidar e desejarem e puderem praticar um dos métodos contraceptivos contínuos aceitáveis ​​(deve ser um com taxa de falha inferior a 1% ao ano ) com proteção de dupla barreira:

  • Dispositivo intrauterino + preservativos,
  • Diafragmas+espermicida gel/espuma+preservativos,
  • Anticoncepcionais hormonais (oral, depósito, adesivo, injetável ou anel vaginal) estabilizados por pelo menos 30 dias antes do medicamento do estudo + preservativos desde a triagem até pelo menos 60 dias após a dose do DSM265
• Concordar em permitir que os investigadores discutam o histórico médico com o clínico geral e assinem um pedido para liberar informações médicas sobre contra-indicações para participação no estudo
• Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo durante a duração do estudo
• Concordar em passar por todos os procedimentos do estudo, comparecer a todas as visitas do estudo e passar a noite em observação, se necessário, até a última visita de acompanhamento
• Disposto a passar por um desafio de esporozoíto
• Capaz e disposto a responder a todas as perguntas no questionário de consentimento informado corretamente, demonstrando uma compreensão do significado e dos procedimentos do estudo
• Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado
• Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular ou e-mail durante todo o período de estudo
• Concordar em abster-se de doar sangue durante o estudo e após o término do envolvimento no estudo de acordo com os critérios de elegibilidade para bancos de sangue locais e nacionais (atualmente 4 anos na Alemanha)
• Disposto a tomar um regime curativo de Riamet ou outro antimalárico registrado, se necessário

Critério de exclusão:

• Qualquer história de malária
• Planeja viajar para uma região endêmica de malária durante o período do estudo até a última visita de acompanhamento ou planeja viajar para fora da Alemanha durante o período do desafio
• incapaz de ser seguido de perto por razões sociais, geográficas ou psicológicas
• Participação anterior em qualquer estudo de vacina contra malária ou estudo de infecção controlada por malária humana
• Participação em qualquer outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo, ou planejar participar de outra pesquisa experimental de vacina/medicamento durante o período do estudo.
• Mulher que está amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
• Vírus da imunodeficiência humana positivo, soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado/suspeito, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, asplenia, infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos 6 meses anteriores à inscrição (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
• Histórico de quadro psiquiátrico grave que possa comprometer a participação no estudo, impossibilita o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; distúrbio que requer lítio; ou dentro de 5 anos antes da inscrição, história de plano ou tentativa de suicídio.
• História de convulsões ou traumatismo craniano grave
• Sintomas, sinais físicos e valores laboratoriais sugestivos de distúrbios sistêmicos, incluindo renais, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutâneos, imunodeficiência e outras condições que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele), diabetes mellitus ou arritmias ou intervalo QTF prolongado documentado (>450 mseg)
• Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma na triagem: onda Q patológica, intervalo QT prolongado e alterações significativas na onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, ritmo não sinusal, exceto contrações atriais prematuras isoladas, bloqueio de ramo direito ou esquerdo, bloqueio cardíaco A-V avançado ( tipo 2 ou tipo 3)
• Em risco moderado ou categorias superiores para evento cardiovascular fatal ou não fatal dentro de 5 anos (>10%) determinado por critérios não invasivos para risco cardíaco
• História familiar positiva em parentes <50 anos para doença cardíaca
• História de psoríase ou porfiria, que pode ser exacerbada pela cloroquina
• Histórico de esplenectomia
• Anemia falciforme ou outras doenças dos glóbulos vermelhos
• Histórico de alergia ou contraindicações ou contraindicações ao uso de fosfato de cloroquina, atovaquona-proguanil (coorte 1B), arteméter ou lumefantrina
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos (exceto contraceptivos), suplementos de ervas ou medicamentos de venda livre em 4 semanas antes da administração ou 5x meias-vidas, o que for mais longo
• Uso ou uso antecipado de medicamentos conhecidos por causar reações a medicamentos com medicamentos de resgate ou Malarone, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos e tomados em qualquer momento durante o período do estudo.
• Ingestão de toranja, suco de toranja, laranja de Sevilha ou outros produtos que contenham esses ingredientes dentro de 7 dias após a primeira administração do medicamento
• Uso de drogas imunossupressoras crônicas ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de 6 meses após a inscrição (corticosteroides tópicos e inalatórios e anti-histamínicos orais são permitidos) e/ou durante o período do estudo
• Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias da inscrição no estudo (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas ou azitromicina) e/ou durante o período do estudo
• Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito/conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição
• Fumo atual de mais de 10 cigarros ou equivalente por dia
• Planeje uma cirurgia de grande porte entre a inscrição e o acompanhamento