Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DSM265 Chemoprofylaxe van Plasmodium Falciparum Malaria

7 januari 2021 bijgewerkt door: Medicines for Malaria Venture

Evaluatie van de profylactische antimalaria-activiteit van een enkele dosis DSM265 bij niet-immune gezonde volwassen vrijwilligers door gecontroleerde humane malaria-infectie met PfSPZ-uitdaging

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid van DSM265 als causaal profylactisch middel in een gestandaardiseerd en gevalideerd Human Challenge-model met behulp van directe veneuze inoculatie van aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, in flacons geplaatste Plasmodium falciparum sporozoïeten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie volgt op de First In Human dosis-escalatie studie van DSM265 (25 - 800 mg DSM265) en een Induced-Blood Stage Malaria Challenge studie (150 mg DSM265) uitgevoerd bij gezonde volwassen vrijwilligers in Australië. Na identificatie van effectieve DSM265-plasmaconcentraties in het Induced-Blood Stage Malaria-model, zal de huidige studie de werkzaamheid van DSM265 evalueren als een causaal profylactisch middel in een gestandaardiseerd en gevalideerd Human Challenge-model met behulp van directe veneuze inoculatie van aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, flacons Plasmodium falciparum sporozoieten (Uitdaging).

Drie sequentiële cohorten van gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, van niet-vruchtbare potentie of van vruchtbare potentie met vooraf gedefinieerde geaccepteerde anticonceptiemethoden, zijn gepland om drie preventieve aandoeningen met betrekking tot de toediening van DSM265 te onderzoeken. Preventieve toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vindt plaats 1 en 7 dagen vóór inoculum van Plasmodium falciparum sporozoite Challenge, waarbij een laatste cohort wordt toegediend op een tijdstip dat wordt bepaald op basis van de 2 voorgaande cohorten, maar dat niet langer zal zijn dan 28 dagen vóór de challenge. De studie zal ook een cohort omvatten waarin proefpersonen zullen worden behandeld met atovaquon-proguanil (Malarone®) volgens het goedgekeurde schema voor chemoprofylaxe.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Tübingen, Duitsland, 72074
        • Universitätsklinikum Tübingen, Institut für Tropenmedizin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek Body mass index >18 en <30 kg/m2
  • Labuitslagen zonder klinisch significante bevindingen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Negatieve drugsscreeningstest
  • Vrouwtjes: negatieve zwangerschapstest bij screening en op de dag vóór de eerste dosis DSM265 en sporozoite challenge-injectie
  • Seksueel actieve mannen moeten instemmen met het gebruik van een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie vanaf inschrijving en gedurende 12 weken na de dosis DSM265

  • Vrouwen mogen alleen worden opgenomen als ze ofwel zijn geïdentificeerd als niet-vruchtbaar, of als ze wel zwanger kunnen worden en bereid en in staat zijn om een ​​van de continu aanvaardbare anticonceptiemethoden toe te passen (moet er een zijn met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar ) met dubbele barrièrebeveiliging:

    • Spiraaltje+condooms,
    • Diafragma's + zaaddodende gel / schuim + condooms,
    • Hormonale anticonceptiva (oraal, depot, pleister, injecteerbare of vaginale ring) gestabiliseerd gedurende ten minste 30 dagen vóór het onderzoeksgeneesmiddel + condooms vanaf screening tot ten minste 60 dagen na dosis DSM265
  • Akkoord gaan om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis met de huisarts te bespreken en een verzoek te ondertekenen om medische informatie over contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek vrij te geven
  • In staat en bereid om te voldoen aan alle studievereisten voor de duur van de studie
  • Stem ermee in om alle studieprocedures te ondergaan, om alle studiebezoeken bij te wonen en indien nodig te overnachten ter observatie, tot aan het laatste vervolgbezoek
  • Bereid om een ​​sporozoite challenge te ondergaan
  • In staat en bereid om alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct te beantwoorden en blijk te geven van een goed begrip van de betekenis en van de onderzoeksprocedures
  • In staat en bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen
  • Bereikbaar (24/7) via mobiele telefoon of e-mail gedurende de gehele studieperiode
  • Akkoord gaan met afzien van bloeddonatie tijdens de loop van het onderzoek en na beëindiging van de deelname aan het onderzoek volgens de lokale en nationale toelatingscriteria voor bloedbanken (momenteel 4 jaar in Duitsland)
  • Bereid om indien nodig een curatief regime van Riamet of een ander geregistreerd antimalariamiddel te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorgeschiedenis van malaria
  • Plannen om tijdens de onderzoeksperiode naar het gebied te reizen waar malaria endemisch is tot aan het laatste vervolgbezoek of plannen om buiten Duitsland te reizen tijdens de uitdagingsperiode
  • om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden
  • Eerdere deelname aan een onderzoek naar een malariavaccin of een gecontroleerd onderzoek naar malaria-infectie bij de mens
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek, of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode deel te nemen aan een ander vaccin-/geneesmiddelenonderzoek.
  • Vrouw die borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Positief humaan immunodeficiëntievirus, seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen- of hepatitis C-virustests
  • Elke bevestigde/vermoedelijke immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, asplenie, recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie binnen de 6 maanden vóór inschrijving (geïnhaleerde en topische steroïden zijn toegestaan)
  • Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden, verhindert naleving van het protocol; vroegere of huidige psychosen; stoornis waarvoor lithium nodig is; of binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, geschiedenis van een zelfmoordplan of -poging.
  • Geschiedenis van convulsies of ernstig hoofdtrauma
  • Symptomen, fysieke tekenen en laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, waaronder nier-, lever-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie en andere aandoeningen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid in gevaar kunnen brengen
  • Voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid), of diabetes mellitus of van aritmieën of gedocumenteerd verlengd QTF-interval (>450 msec)
  • Klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram bij screening: pathologische Q-golf, verlengd QT-interval en significante ST-T-golfveranderingen, linkerventrikelhypertrofie, niet-sinusritme behalve geïsoleerde premature atriale contracties, rechter- of linkerbundeltakblok, gevorderd A-V-hartblok ( type 2 of type 3)
  • In matig risico of hogere categorieën voor fatale of niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenis binnen 5 jaar (>10%) bepaald door niet-invasieve criteria voor cardiaal risico
  • Positieve familiegeschiedenis bij familieleden <50 jaar voor hartaandoeningen
  • Geschiedenis van psoriasis of porfyrie, die kan worden verergerd door chloroquine
  • Geschiedenis van splenectomie
  • Sikkelcelanemie of andere rode bloedcelaandoeningen
  • Geschiedenis van allergie of contra-indicaties voor of het hebben van contra-indicaties voor het gebruik van chloroquinefosfaat, atovaquon-proguanil (cohort 1B), artemether of lumefantrine
  • Gebruik van geneesmiddelen op recept (behalve anticonceptie), kruidensupplementen of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 4 weken vóór toediening of 5x halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
  • Gebruik of verwacht gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelreacties veroorzaken met reddingsmedicatie of Malarone, zoals cimetidine, metoclopramide, maagzuurremmers en die op elk moment tijdens de onderzoeksperiode worden ingenomen.
  • Inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappel of andere producten die deze ingrediënten bevatten binnen 7 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
  • Gebruik van chronische immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden na inschrijving (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden en orale antihistaminica zijn toegestaan) en/of tijdens de onderzoeksperiode
  • Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen of azitromycine) en/of tijdens de onderzoeksperiode
  • Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Vermoedelijk/bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving
  • Momenteel meer dan 10 sigaretten of equivalent per dag roken
  • Plan een grote operatie tussen inschrijving en follow-up

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1a: DSM265/placebo, sporozoiet-inoculum
DSM265 400mg / placebo Dag -1, sporozoïet inoculum Dag 0
Geneesmiddel: DSM265 400mg
DSM265 400 mg, enkelvoudige orale toediening in gevoede toestand
Geneesmiddel: Placebo naar DSM265 400 mg
Placebo volgens DSM265 400 mg, enkelvoudige orale toediening in gevoede toestand
Biologisch: Plasmodium falciparum sporozoietuitdaging
IV Plasmodium falciparum sporozoïeten (3200) door directe veneuze inenting
Andere namen:
  • Sporozoiet inoculum
Actieve vergelijker: Cohort 1b: Malarone, sporozoiet-inoculum
Malarone dagelijks gedurende 9 dagen van Dag -1 tot Dag 7, sporozoiet inoculum Dag 0
Biologisch: Plasmodium falciparum sporozoietuitdaging
IV Plasmodium falciparum sporozoïeten (3200) door directe veneuze inenting
Andere namen:
  • Sporozoiet inoculum
Geneesmiddel: Malarone
250 mg atovaquon, 100 mg proguanilhydrochloride
Andere namen:
  • atovaquon/proguanilhydrochloride
Experimenteel: Cohort 2: DSM265/placebo, sporozoiet-inoculum
DSM265 400mg / placebo Dag -7, sporozoïet inoculum Dag 0
Geneesmiddel: DSM265 400mg
DSM265 400 mg, enkelvoudige orale toediening in gevoede toestand
Geneesmiddel: Placebo naar DSM265 400 mg
Placebo volgens DSM265 400 mg, enkelvoudige orale toediening in gevoede toestand
Biologisch: Plasmodium falciparum sporozoietuitdaging
IV Plasmodium falciparum sporozoïeten (3200) door directe veneuze inenting
Andere namen:
  • Sporozoiet inoculum
Experimenteel: Cohort 3: DSM265 / placebo, sporozoiet-inoculum (optioneel)
DSM265 400mg / placebo Dag -X, sporozoïet inoculum Dag 0
Geneesmiddel: DSM265 400mg
DSM265 400 mg, enkelvoudige orale toediening in gevoede toestand
Geneesmiddel: Placebo naar DSM265 400 mg
Placebo volgens DSM265 400 mg, enkelvoudige orale toediening in gevoede toestand
Biologisch: Plasmodium falciparum sporozoietuitdaging
IV Plasmodium falciparum sporozoïeten (3200) door directe veneuze inenting
Andere namen:
  • Sporozoiet inoculum

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Infectiepercentage
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 28 post-inoculum (dagelijks)

Het infectiepercentage is het aantal (percentage) proefpersonen in een cohort dat positief werd voor parasitemie.

Volledige bescherming = Proefpersonen met pre-octrooiperiode gelijk aan 28 dagen.
Dag 0 tot dag 28 post-inoculum (dagelijks)
Pre-octrooiperiode
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 28 post-inoculum (dagelijks)

De pre-octrooiperiode wordt gedefinieerd als de tijd (dagen) vanaf inenting met PfSPZ tot het eerste optreden van een positieve TBS. Als er op dag 28 geen positieve TBS wordt gezien, wordt deze variabele ingesteld op 28 dagen.

Volledige bescherming = Proefpersonen met pre-octrooiperiode gelijk aan 28 dagen.
Dag 0 tot dag 28 post-inoculum (dagelijks)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van DSM265
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (dag -1 in cohort 1A en dag -7 in cohort 2) tot dag 60 na inoculum
Veiligheid en verdraagbaarheid van DSM265 voor causale en onderdrukkende chemoprofylaxe bij niet-immune gezonde vrijwilligers bij niet-immune gezonde vrijwilligers in CHMI met PfSPZ-challenge.
Vanaf de eerste dosis (dag -1 in cohort 1A en dag -7 in cohort 2) tot dag 60 na inoculum
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van Malarone
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag -1, cohort 1b) tot dag 60 post-inoculum

Veiligheid en verdraagbaarheid van Malarone voor causale en onderdrukkende chemoprofylaxe bij niet-immuun gezonde vrijwilligers in een Plasmodium falciparum sporozoite challenge. Gemeten aan de hand van bijwerkingen, laboratoriumgegevens.

Malarone® werd toegediend als een enkele dagelijkse dosis gedurende een periode van 9 dagen van Dag -1 tot Dag 7.
Van de eerste dosis (dag -1, cohort 1b) tot dag 60 post-inoculum
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van Plasmodium Falciparum Sporozoite Challenge Inoculum
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 60 post-inoculum
Veiligheid en verdraagbaarheid van Plasmodium falciparum sporozoite challenge-inoculum tijdens DSM265-toediening en Malarone-toediening. Gemeten aan de hand van bijwerkingen, laboratoriumgegevens
Dag 0 tot dag 60 post-inoculum
DSM265 Farmacokinetisch profiel - T Max
Tijdsspanne: Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Pre-dosis en post-dosis gedurende de periode inclusief dag 28
Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
DSM265 Farmacokinetisch profiel - T 1/2
Tijdsspanne: Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Pre-dosis en post-dosis gedurende de periode inclusief dag 28
Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
DSM265 Farmacokinetisch profiel - C Max
Tijdsspanne: Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Pre-dosis en post-dosis gedurende de periode inclusief dag 28
Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Farmacokinetiekprofiel DSM265 - AUC 0-∞, AUC 0-168 uur en AUC 0-480 uur
Tijdsspanne: Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Pre-dosis en post-dosis gedurende de periode inclusief dag 28 voor AUC 0-∞, AUC 0-168 uur en AUC 0-480 uur
Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
DSM265 Farmacokinetisch profiel - CL/F
Tijdsspanne: Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Pre-dosis en post-dosis gedurende de periode inclusief dag 28
Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
DSM265 Farmacokinetisch profiel - Vz/F
Tijdsspanne: Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Pre-dosis en post-dosis gedurende de periode inclusief dag 28
Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
DSM450 Farmacokinetisch profiel - T Max
Tijdsspanne: Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Pre-dosis en post-dosis gedurende de periode inclusief dag 28
Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
DSM450 Farmacokinetisch profiel - Cmax
Tijdsspanne: Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Pre-dosis en post-dosis gedurende de periode inclusief dag 28
Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Farmacokinetisch profiel DSM450 - AUC 0-t, AUC 0-168 uur en AUC 0-480 uur
Tijdsspanne: Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Pre-dosis en post-dosis gedurende de periode inclusief dag 28 voor AUC 0-t, AUC 0-168 uur en AUC 0-480 uur
Van pre-dosis van DSM265 (dag -1 in cohort 1a en dag -7 in cohort 2) tot dag 28 post-inoculum
Het farmacokinetisch-farmacodynamische profiel van pre-toediening van DSM265 over de klaring van Plasmodium Falciparum-parasieten na toediening van de sporozoite-challenge
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis DSM265 (dag -1 in cohort 1a, dag -7 in cohort 2 en dag -X in cohort 3) tot 480 uur na de dosis
Het profiel van plasmaconcentraties en farmacokinetische parameters (AUC, Cmax, Tmax, T0-inf, AUC0-t, t1/2) zullen worden beoordeeld tegen de achtergrond van het veiligheidsprofiel (bijwerkingen, laboratorium- en ECG-gegevens) en de klaring van Plasmodium falciparum-parasieten (werkzaamheid) na toediening van de sporozoiet-challenge
Vanaf de eerste dosis DSM265 (dag -1 in cohort 1a, dag -7 in cohort 2 en dag -X in cohort 3) tot 480 uur na de dosis
Recrudescentie van parasietkinetiek na toediening van DSM265.
Tijdsspanne: Dag 6 post-inoculum tot dag 60
Bij elke terugkeer van parasieten zullen dikke uitstrijkjes en PCR-monsters worden onderzocht om te bepalen of de parasiet een andere variant is (recrudescentie) of hetzelfde genetische profiel heeft als de oorspronkelijke infectie (herinfectie) na de dosis
Dag 6 post-inoculum tot dag 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Medewerkers

Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Benjamin Mordmüller, Dr. med, Institut für Tropenmedizin, Uni. of Tübingen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MMV_DSM265_14_01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren