DSM265 恶性疟原虫疟疾的化学预防
2021年1月7日 更新者：Medicines for Malaria Venture
通过 PfSPZ 挑战控制人类疟疾感染，评估单剂量 DSM265 在非免疫健康成人志愿者中的预防性抗疟活性
研究评估 DSM265 在标准化和验证的人类挑战模型中作为因果预防剂的功效，该模型使用无菌、纯化、冷冻保存、装瓶的恶性疟原虫子孢子的直接静脉接种。
研究概览
详细说明
这项研究遵循 DSM265 的首次人体剂量递增研究（25 - 800 毫克的 DSM265）和在澳大利亚健康成人志愿者中进行的诱导血期疟疾挑战研究（150 毫克的 DSM265）。 在诱导血阶段疟疾模型中确定有效的 DSM265 血浆浓度后，目前的研究将评估 DSM265 在标准化和验证的人类挑战模型中使用无菌、纯化、冷冻保存、瓶装疟原虫的直接静脉接种的因果预防剂的功效恶性疟原虫子孢子（挑战）。
计划对健康男性和女性志愿者进行三个顺序队列，这些志愿者具有非生育潜力或具有预定可接受的避孕方法的生育潜力，以调查与 DSM265 管理有关的三种预防条件。 研究药物的预防性给药将在接种恶性疟原虫子孢子攻击前 1 天和 7 天进行，最后一个队列的给药时间点由前 2 个队列确定，但不会超过攻击前 28 天。 该研究还将包括一个队列，其中受试者将使用批准的化学预防方案接受 atovaquone-proguanil (Malarone®) 治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tübingen、德国、72074
- Universitätsklinikum Tübingen, Institut für Tropenmedizin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于病史和体格检查的健康状况良好 - 体重指数 >18 且 <30 kg/m2
- 入组前 28 天内没有临床显着发现的实验室结果
- 阴性药物筛选试验
- 女性：筛查时和第一次 DSM265 和子孢子激发注射前一天的妊娠试验呈阴性
- 性活跃的男性必须同意在入学时使用医学上可接受的避孕方式，并在服用 DSM265 后持续 12 周
仅当女性被确定为不具有生育潜力，或者具有生育潜力并且愿意并能够实施一种持续可接受的避孕方法（必须是每年失败率低于 1% 的方法）时，才可以包括在内) 具有双重屏障保护：
- 宫内节育器+避孕套，
- 隔膜+杀精子凝胶/泡沫+避孕套，
- 激素避孕药（口服、长效、贴剂、注射剂或阴道环）在研究药物前至少稳定 30 天 + 避孕套从筛选到 DSM265 给药后至少 60 天
- 同意允许研究人员与全科医生讨论病史，并签署请求发布有关参与研究的禁忌症的医疗信息
- 能够并愿意在学习期间遵守所有学习要求
- 同意接受所有研究程序，参加所有研究访问并在需要时过夜观察，直至最后一次随访
- 愿意接受子孢子挑战
- 能够并愿意正确回答知情同意测验中的所有问题，展示对意义和研究程序的理解
- 能够并愿意签署知情同意书
- 在整个学习期间可通过手机或电子邮件联系 (24/7)
- 根据当地和国家血库资格标准（目前在德国为 4 年），同意在研究过程中和参与研究结束后不献血
- 如有必要，愿意接受 Riamet 或其他已注册抗疟药的治疗方案
排除标准：
- 任何疟疾史
- 计划在研究期间前往疟疾流行地区直至最后一次随访或计划在挑战期间前往德国境外
- 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注
- 以前参加过任何疟疾疫苗研究或受控人类疟疾感染研究
- 参加研究前30天内参加任何其他临床研究，或计划在研究期间参加另一项研究性疫苗/药物研究。
- 在研究期间正在哺乳或计划怀孕的女性
- 人类免疫缺陷病毒阳性，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒检测血清阳性
- 入组前6个月内任何确诊/疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括人类免疫缺陷病毒感染、无脾、反复、严重感染和慢性（超过14天）免疫抑制药物治疗（允许吸入和外用类固醇）
- 可能影响参与研究的严重精神疾病史，妨碍遵守协议；过去或现在的精神病；需要锂的疾病；或入学前 5 年内，有自杀计划或企图的历史。
- 抽搐或严重头部外伤史
- 提示全身性疾病的症状、体征和实验室值，包括肾、肝、心血管、肺、皮肤、免疫缺陷和其他可能干扰研究结果的解释或损害健康的病症
- 癌症病史（皮肤基底细胞癌除外）、糖尿病或心律失常或有记录的 QTF 间期延长（>450 毫秒）
- 筛选时心电图有临床意义的异常：病理性 Q 波、QT 间期延长和显着的 ST-T 波变化、左心室肥大、非窦性心律（孤立性早搏除外）、右或左束支传导阻滞、晚期 A-V 心脏传导阻滞（类型 2 或类型 3)
- 根据非侵入性心脏风险标准确定的 5 年内发生致命或非致命心血管事件的中度或更高类别的风险 (>10%)
- <50 岁的亲属中有心脏病的阳性家族史
- 银屑病或卟啉症的病史，氯喹可能会加重这种病史
- 脾切除史
- 镰状细胞性贫血或其他红细胞疾病
- 对使用磷酸氯喹、atovaquone-proguanil（队列 1B）、蒿甲醚或苯蒽醌有过敏史或禁忌症或有禁忌症
- 在服药前 4 周或 5 倍半衰期内使用过任何处方药（避孕药除外）、草药补充剂或非处方药，以较长者为准
- 使用或预期使用已知会与救援药物或马拉隆引起药物反应的药物，例如西咪替丁、甲氧氯普胺、抗酸剂，并在研究期间的任何时间服用。
- 首次给药后 7 天内摄入葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙或其他含有这些成分的产品
- 在入组后 6 个月内（允许吸入和局部使用皮质类固醇和口服抗组胺药）和/或在研究期间使用慢性免疫抑制药物或其他免疫调节药物
- 在研究登记后 30 天内使用具有已知抗疟活性的全身性抗生素（例如 甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类或阿奇霉素）和/或在研究期间
- 入组前 3 个月内使用过免疫球蛋白或血液制品
- 入组前 5 年内疑似/已知注射吸毒
- 目前每天吸烟超过 10 支或等同物
- 入组和随访之间的大手术计划
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1a：DSM265/安慰剂，子孢子接种物
DSM265 400mg/安慰剂第-1天，子孢子接种第0天
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DSM265 400mg，在进食状态下单次口服
安慰剂至 DSM265 400mg，在进食状态下单次口服
IV 直接静脉接种恶性疟原虫子孢子 (3200)
其他名称：
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有源比较器：队列 1b：Malarone，子孢子接种物
从第 -1 天到第 7 天每天使用马拉隆 9 天，子孢子接种第 0 天
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IV 直接静脉接种恶性疟原虫子孢子 (3200)
其他名称：
250 毫克阿托伐醌，100 毫克盐酸氯胍
其他名称：
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实验性的：队列 2：DSM265/安慰剂，子孢子接种物
DSM265 400mg/安慰剂第-7天，子孢子接种第0天
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DSM265 400mg，在进食状态下单次口服
安慰剂至 DSM265 400mg，在进食状态下单次口服
IV 直接静脉接种恶性疟原虫子孢子 (3200)
其他名称：
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实验性的：队列 3：DSM265/安慰剂、子孢子接种物（可选）
DSM265 400mg/安慰剂第-X天，子孢子接种第0天
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DSM265 400mg，在进食状态下单次口服
安慰剂至 DSM265 400mg，在进食状态下单次口服
IV 直接静脉接种恶性疟原虫子孢子 (3200)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染率
大体时间：接种后第 0 天至第 28 天（每天）
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感染率是队列中寄生虫血症呈阳性的受试者人数（百分比）。 完全保护 = 受试者的专利前期等于 28 天。 |
接种后第 0 天至第 28 天（每天）
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专利前时期
大体时间：接种后第 0 天至第 28 天（每天）
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预专利期定义为从接种 PfSPZ 到第一次出现阳性 TBS 的时间（天）。 如果到第 28 天没有看到阳性 TBS，则此变量设置为 28 天。 完全保护 = 受试者的预专利期等于 28 天。 |
接种后第 0 天至第 28 天（每天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以不良事件作为衡量 DSM265 安全性和耐受性的参与者人数
大体时间：从第一剂（队列 1A 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 60 天
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DSM265 在 CHMI 中接受 PfSPZ 挑战的非免疫健康志愿者中非免疫健康志愿者的因果性和抑制性化学预防的安全性和耐受性。
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从第一剂（队列 1A 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 60 天
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以治疗紧急不良事件 (TEAE) 作为衡量马拉隆安全性和耐受性的参与者人数
大体时间：从第一剂（第 -1 天，队列 1b）到接种后第 60 天
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Malarone 在恶性疟原虫子孢子挑战中对非免疫健康志愿者进行因果和抑制性化学预防的安全性和耐受性。 通过不良事件、实验室数据来衡量。 在第 -1 天至第 7 天的 9 天内，Malarone®作为单次每日剂量给药。 |
从第一剂（第 -1 天，队列 1b）到接种后第 60 天
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有不良事件的参与者人数作为恶性疟原虫子孢子挑战接种物安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：接种后第 0 天至第 60 天
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DSM265 给药和 Malarone 给药期间恶性疟原虫子孢子攻击接种物的安全性和耐受性。
通过不良事件、实验室数据来衡量
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接种后第 0 天至第 60 天
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DSM265 药代动力学概况 - T 最大
大体时间：从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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包括第 28 天在内的期间的给药前和给药后
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从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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DSM265 药代动力学概况 - T 1/2
大体时间：从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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包括第 28 天在内的期间的给药前和给药后
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从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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DSM265 药代动力学概况 - C 最大值
大体时间：从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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包括第 28 天在内的期间的给药前和给药后
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从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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DSM265 药代动力学概况 - AUC 0-∞、AUC 0-168h 和 AUC 0-480h
大体时间：从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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AUC 0-∞、AUC 0-168h 和 AUC 0-480h 期间包括第 28 天期间的给药前和给药后
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从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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DSM265 药代动力学概况 - CL/F
大体时间：从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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包括第 28 天在内的期间的给药前和给药后
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从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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DSM265 药代动力学概况 - Vz/F
大体时间：从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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包括第 28 天在内的期间的给药前和给药后
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从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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DSM450 药代动力学概况 - T 最大
大体时间：从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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包括第 28 天在内的期间的给药前和给药后
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从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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DSM450 药代动力学概况 - Cmax
大体时间：从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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包括第 28 天在内的期间的给药前和给药后
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从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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DSM450 药代动力学概况 - AUC 0-t、AUC 0-168h 和 AUC 0-480h
大体时间：从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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AUC 0-t、AUC 0-168h 和 AUC 0-480h 期间包括第 28 天期间的给药前和给药后
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从 DSM265 给药前（队列 1a 第 -1 天和队列 2 第 -7 天）到接种后第 28 天
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子孢子攻击给药后预给药 DSM265 清除恶性疟原虫寄生虫的药代动力学-药效学概况
大体时间：从第一剂 DSM265（队列 1a 第 -1 天，队列 2 第 -7 天和队列 3 第 -X 天）到给药后 480 小时
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血浆浓度和药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、T0-inf、AUC0-t、t1/2）的概况将在安全概况（不良事件、实验室和 ECG 数据）和清除的背景下进行审查施用子孢子攻击后的恶性疟原虫寄生虫（功效）
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从第一剂 DSM265（队列 1a 第 -1 天，队列 2 第 -7 天和队列 3 第 -X 天）到给药后 480 小时
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DSM265 给药后寄生虫动力学的复发。
大体时间：接种后第 6 天至第 60 天
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在寄生虫再次出现时，将检查厚涂片和 PCR 样本以确定寄生虫是否是不同的变体（复发）或具有与给药后原始感染（再感染）相同的遗传特征
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接种后第 6 天至第 60 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Benjamin Mordmüller, Dr. med、Institut für Tropenmedizin, Uni. of Tübingen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月18日
首次发布 (估计)
2015年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月7日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
恶性疟原虫, 疟疾的临床试验
-
Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
-
Centers for Disease Control and Prevention完全的
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research Institute完全的
DSM265 400毫克的临床试验
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva Amazonica完全的
-
Medicines for Malaria VentureUnited States Department of Defense; Fred Hutchinson Cancer Center; Center for Infectious Disease...完全的
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Medicines for Malaria VentureQ-Pharm Pty Limited; Clinical Network Services (CNS) Pty Ltd; QIMR Berghofer Medical Research...完全的
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Medicines for Malaria VentureQ-Pharm Pty Limited; Clinical Network Services (CNS) Pty Ltd; Queensland Institute of Medical...终止
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Oswaldo Cruz FoundationConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico招聘中
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...尚未招聘