DSM265 Chemoprofylaxe malárie Plasmodium Falciparum

Kritéria pro zařazení:

• Dobrý zdravotní stav na základě anamnézy a fyzického vyšetření - Index tělesné hmotnosti >18 a <30 kg/m2
• Laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů 28 dní před zařazením
• Negativní screeningový test na drogy
• Ženy: negativní těhotenský test při screeningu a den před první dávkou DSM265 a provokační injekce sporozoitu
• Sexuálně aktivní muži musí od zápisu souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce a pokračovat po dobu 12 týdnů po dávce DSM265

• Ženy mohou být zařazeny pouze v případě, že jsou buď identifikovány jako osoby, které nemohou otěhotnět, nebo pokud mají potenciál otěhotnět a jsou ochotné a schopné praktikovat jednu z trvale přijatelných metod antikoncepce (musí to být metoda s mírou selhání nižší než 1 % ročně ) s dvojitou bariérovou ochranou:

  • Nitroděložní tělísko + kondomy,
  • Diafragmy+spermicidní gel/pěna+kondomy,
  • Hormonální antikoncepce (perorální, depotní, náplasti, injekční nebo vaginální kroužek) stabilizovaná po dobu nejméně 30 dnů před studiem léku + kondomy od screeningu po nejméně 60 dnů po dávce DSM265
• Souhlasíte s tím, že umožní zkoušejícím projednat anamnézu s praktickým lékařem a podepsat žádost o vydání lékařských informací týkajících se kontraindikací pro účast ve studii
• Schopný a ochotný po celou dobu studia dodržovat všechny studijní požadavky
• Souhlasíte s tím, že podstoupíte všechny studijní postupy, zúčastníte se všech studijních návštěv a zůstanete přes noc na pozorování, pokud je to nutné, až do poslední následné návštěvy
• Ochotný podstoupit výzvu sporozoitů
• Schopný a ochotný správně zodpovědět všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu a prokázat pochopení významu a studijních postupů
• Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu
• Dosažitelný (24/7) mobilním telefonem nebo emailem po celou dobu studia
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve v průběhu studie a po ukončení účasti ve studii podle místních a národních kritérií způsobilosti krevního bankovnictví (v současné době 4 roky v Německu)
• V případě potřeby ochoten přijmout léčebný režim Riamet nebo jiné registrované antimalarikum

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli historie malárie
• Plánuje cestovat do endemické oblasti malárie během období studie až do poslední následné návštěvy nebo plánuje cestovat mimo Německo během období výzvy
• ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů nemohou být pozorně sledováni
• Předchozí účast na jakékoli studii vakcíny proti malárii nebo studii kontrolované infekce lidské malárie
• Účast v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů před zařazením do studie nebo plán účasti na jiném výzkumném výzkumu vakcín/léků během období studie.
• Žena, která během studie kojí nebo plánuje otěhotnět
• Pozitivní virus lidské imunodeficience, séropozitivní na testy povrchového antigenu hepatitidy B nebo viru hepatitidy C
• Jakýkoli potvrzený/podezřelý imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce virem lidské imunodeficience, asplenie, rekurentních, závažných infekcí a chronické (více než 14 dnů) imunosupresivní medikace během 6 měsíců před zařazením do studie (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
• Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii, vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; porucha vyžadující lithium; nebo do 5 let před zapsáním, historie sebevražedného plánu nebo pokusu.
• Anamnéza křečí nebo těžkého poranění hlavy
• Symptomy, fyzické příznaky a laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy včetně ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, kožních, imunodeficiencí a dalších stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků studie nebo ohrožovat zdraví
• Rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže), diabetes mellitus nebo arytmie nebo dokumentovaný prodloužený QTF interval (>450 ms)
• Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu při screeningu: patologická Q vlna, prodloužený QT interval a významné změny ST-T vlny, hypertrofie levé komory, nesinusový rytmus kromě izolovaných předčasných síňových kontrakcí, blokáda pravého nebo levého raménka, pokročilá A-V srdeční blokáda ( typ 2 nebo typ 3)
• U středně rizikových nebo vyšších kategorií pro fatální nebo nefatální kardiovaskulární příhodu do 5 let (>10 %), stanovené neinvazivními kritérii pro srdeční riziko
• Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných <50 let na srdeční onemocnění
• Psoriáza nebo porfyrie v anamnéze, kterou může chlorochin zhoršit
• Historie splenektomie
• Srpkovitá anémie nebo jiné poruchy červených krvinek
• Alergie v anamnéze nebo kontraindikace nebo mající kontraindikace k použití chlorochin fosfátu, atovachon-proguanilu (kohorta 1B), artemetheru nebo lumefantrinu
• Užívání jakýchkoli léků na předpis (kromě antikoncepce), bylinných doplňků nebo volně prodejných léků 4 týdny před podáním nebo 5x poločas, podle toho, co je delší
• Použití nebo předpokládané použití léků, o kterých je známo, že způsobují lékové reakce se záchrannými léky nebo Malarone, jako je cimetidin, metoklopramid, antacida a které se užívají kdykoli během období studie.
• Příjem grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillského pomeranče nebo jiných produktů obsahujících tyto složky do 7 dnů od prvního podání léku
• Užívání chronických imunosupresivních léků nebo jiných léků modifikujících imunitu během 6 měsíců od zařazení (inhalační a topické kortikosteroidy a perorální antihistaminika jsou povoleny) a/nebo během období studie
• Použití systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou do 30 dnů od zařazení do studie (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony nebo azithromycin) a/nebo během období studie
• Užívání imunoglobulinů nebo krevních produktů 3 měsíce před zařazením
• Podezření/známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením
• V současné době kouří více než 10 cigaret nebo ekvivalent denně
• Naplánujte si velký chirurgický zákrok mezi zápisem a kontrolou