DSM265 Химиопрофилактика малярии Plasmodium Falciparum

Критерии включения:

• Хорошее здоровье на основании анамнеза и физического осмотра - индекс массы тела >18 и <30 кг/м2
• Лабораторные результаты без клинически значимых результатов за 28 дней до зачисления
• Отрицательный тест на наркотики
• Самки: отрицательный тест на беременность при скрининге и за день до первой дозы DSM265 и инъекции спорозоитов.
• Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контрацепции с момента регистрации и продолжать в течение 12 недель после введения дозы DSM265.

• Женщины могут быть включены только в том случае, если они либо идентифицированы как не имеющие детородного потенциала, либо если они имеют детородный потенциал и желают и могут практиковать один из приемлемых методов контрацепции на постоянной основе (должен быть метод с частотой неудач менее 1% в год). ) с двойной барьерной защитой:

  • Внутриматочная спираль+презервативы,
  • Диафрагмы+спермицидный гель/пена+презервативы,
  • Гормональные контрацептивы (пероральные, депо, пластыри, инъекционные или вагинальные кольца), стабилизированные в течение не менее 30 дней до начала приема исследуемого препарата + презервативы от скрининга до не менее 60 дней после введения дозы DSM265
• Согласие разрешить исследователям обсудить историю болезни с врачом общей практики и подписать запрос на предоставление медицинской информации о противопоказаниях для участия в исследовании.
• Способен и желает соблюдать все требования к обучению на протяжении всего обучения
• Согласитесь пройти все процедуры исследования, посетить все учебные визиты и остаться на ночь для наблюдения, если это необходимо, вплоть до последнего последующего визита
• Готов пройти испытание спорозоитами
• Способен и готов ответить на все вопросы викторины об информированном согласии, правильно демонстрируя понимание смысла и процедур исследования.
• Способны и готовы подписать форму информированного согласия
• Доступность (24/7) по мобильному телефону или электронной почте в течение всего периода обучения
• Согласен воздерживаться от донорства крови в ходе исследования и после окончания участия в исследовании в соответствии с местными и национальными критериями приемлемости банка крови (в настоящее время 4 года в Германии)
• Готовы пройти лечебный курс Риамета или другого зарегистрированного противомалярийного препарата, если это необходимо

Критерий исключения:

• Любая история малярии
• Планирует поездку в эндемичный по малярии регион в течение периода исследования до последнего контрольного визита или планирует поездку за пределы Германии в течение контрольного периода
• невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам
• Предыдущее участие в любом исследовании вакцины против малярии или исследовании контролируемой малярийной инфекции человека
• Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в исследование или планирование участия в другом исследовательском исследовании вакцины/лекарства в течение периода исследования.
• Женщина, кормящая грудью или планирующая забеременеть во время исследования
• Положительный вирус иммунодефицита человека, серопозитивный тест на поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С
• Любое подтвержденное/подозрение на иммунодефицитное или иммунодефицитное состояние, включая инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека, асплению, рецидивирующие, тяжелые инфекции и хроническое (более 14 дней) лечение иммунодепрессантами в течение 6 месяцев до включения (ингаляционные и местные стероиды разрешены)
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании, исключает соблюдение протокола; прошлые или настоящие психозы; расстройство, требующее лития; или в течение 5 лет до зачисления, история плана или попытки самоубийства.
• В анамнезе судороги или тяжелая травма головы
• Симптомы, физические признаки и лабораторные показатели, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье.
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи), сахарный диабет или аритмии, или документально подтвержденный удлиненный интервал QTF (> 450 мс)
• Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме при скрининге: патологический зубец Q, удлиненный интервал QT и значительные изменения ST-T, гипертрофия левого желудочка, несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий, блокада правой или левой ножки пучка Гиса, выраженная АВ-блокада сердца. тип 2 или тип 3)
• При умеренном или более высоком риске фатального или несмертельного сердечно-сосудистого события в течение 5 лет (> 10%), определяемого неинвазивными критериями сердечного риска
• Положительный семейный анамнез у родственников моложе 50 лет по сердечным заболеваниям
• История псориаза или порфирии, которые могут усугубляться хлорохином
• История спленэктомии
• Серповидноклеточная анемия или другие заболевания эритроцитов
• Аллергия в анамнезе или противопоказания или наличие противопоказаний к применению хлорохина фосфата, атоваквона-прогуанила (группа 1B), артеметера или люмефантрина
• Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств (кроме противозачаточных), растительных добавок или безрецептурных лекарств за 4 недели до дозирования или 5-кратный период полувыведения, в зависимости от того, что дольше
• Использование или предполагаемое использование лекарств, о которых известно, что они вызывают лекарственные реакции с препаратами экстренной помощи или малароном, такими как циметидин, метоклопрамид, антациды, которые принимались в любой момент в течение периода исследования.
• Прием грейпфрута, грейпфрутового сока, севильского апельсина или других продуктов, содержащих эти ингредиенты, в течение 7 дней после первого приема препарата.
• Использование хронических иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев после зачисления (разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды и пероральные антигистаминные препараты) и/или в течение периода исследования
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после включения в исследование (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны или азитромицин) и/или в течение периода исследования
• Использование иммуноглобулинов или продуктов крови за 3 месяца до регистрации
• Подозрение/известное употребление инъекционных наркотиков за 5 лет до зачисления
• Текущее курение более 10 сигарет или эквивалента в день
• Планирование серьезной операции между регистрацией и последующим наблюдением