DSM265 Quimioprofilaxis de la malaria por Plasmodium falciparum

Criterios de inclusión:

• Buen estado de salud basado en la historia clínica y el examen físico- Índice de masa corporal >18 y <30 kg/m2
• Resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos en los 28 días anteriores a la inscripción
• Prueba de detección de drogas negativa
• Mujeres: prueba de embarazo negativa en la selección y el día anterior a la primera dosis de DSM265 e inyección de desafío con esporozoitos
• Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción desde el momento de la inscripción y continuar durante 12 semanas después de la dosis de DSM265

• Las mujeres solo pueden ser incluidas si son identificadas como no en edad fértil, o si son fértiles y están dispuestas y son capaces de practicar uno de los métodos anticonceptivos aceptables continuos (debe ser uno con una tasa de falla inferior al 1% por año). ) con doble barrera de protección:

  • dispositivo intrauterino+condones,
  • Diafragmas+gel/espuma espermicida+preservativos,
  • Anticonceptivos hormonales (oral, de depósito, parche, inyectable o anillo vaginal) estabilizados durante al menos 30 días antes del fármaco del estudio + preservativos desde la selección hasta al menos 60 días después de la dosis de DSM265
• Aceptar permitir que los investigadores discutan el historial médico con el médico general y firmar una solicitud para divulgar información médica relacionada con las contraindicaciones para participar en el estudio
• Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio durante la duración del estudio.
• Aceptar someterse a todos los procedimientos del estudio, asistir a todas las visitas del estudio y pasar la noche en observación si es necesario, hasta la última visita de seguimiento
• Dispuesto a someterse a un desafío de esporozoitos
• Capaz y dispuesto a responder todas las preguntas en el cuestionario de consentimiento informado correctamente demostrando una comprensión del significado y de los procedimientos del estudio
• Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado
• Accesible (24/7) por teléfono móvil o correo electrónico durante todo el período de estudio
• Aceptar abstenerse de donar sangre durante el curso del estudio y después del final de la participación en el estudio de acuerdo con los criterios de elegibilidad de bancos de sangre locales y nacionales (actualmente 4 años en Alemania)
• Dispuesto a tomar un régimen curativo de Riamet u otro antipalúdico registrado si es necesario

Criterio de exclusión:

• Cualquier historial de malaria
• Planes para viajar a una región endémica de malaria durante el período de estudio hasta la última visita de seguimiento o planes para viajar fuera de Alemania durante el período de desafío
• incapaz de ser seguido de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas
• Participación previa en cualquier estudio de vacuna contra la malaria o estudio de infección de malaria humana controlada
• Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio, o planee participar en otra investigación de vacuna/medicamento en investigación durante el período del estudio.
• Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio
• Virus de inmunodeficiencia humana positivo, seropositivo para antígeno de superficie de hepatitis B o pruebas de virus de hepatitis C
• Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado/sospechado, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, asplenia, infecciones graves recurrentes y medicamentos inmunosupresores crónicos (más de 14 días) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
• Historia de condición psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio, imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno que requiere litio; o dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, antecedentes de un plan o intento de suicidio.
• Antecedentes de convulsiones o traumatismo craneoencefálico grave
• Síntomas, signos físicos y valores de laboratorio que sugieran trastornos sistémicos, incluidos trastornos renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia y otras afecciones que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel), o diabetes mellitus o de arritmias o intervalo QTF prolongado documentado (> 450 mseg)
• Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma en la selección: onda Q patológica, intervalo QT prolongado y cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, ritmo no sinusal excepto contracciones auriculares prematuras aisladas, bloqueo de rama derecha o izquierda, bloqueo cardíaco A-V avanzado ( tipo 2 o tipo 3)
• En categorías de riesgo moderado o superior de evento cardiovascular fatal o no fatal dentro de los 5 años (>10%) determinado por criterios no invasivos de riesgo cardíaco
• Antecedentes familiares positivos en parientes < 50 años para enfermedad cardiaca
• Antecedentes de psoriasis o porfiria, que pueden exacerbarse con la cloroquina
• Historia de la esplenectomía
• Anemia de células falciformes u otros trastornos de los glóbulos rojos
• Antecedentes de alergia o contraindicaciones o tener contraindicaciones para el uso de fosfato de cloroquina, atovacuona-proguanil (cohorte 1B), arteméter o lumefantrina
• Uso de cualquier medicamento recetado (excepto anticonceptivos), suplementos herbales o medicamentos de venta libre en 4 semanas antes de la dosificación o 5 veces la vida media, lo que sea más largo
• Uso o uso anticipado de medicamentos que se sabe que causan reacciones a medicamentos con medicamentos de rescate o Malarone, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos y tomados en cualquier momento durante el período de estudio.
• Ingesta de pomelo, zumo de pomelo, naranja de Sevilla u otros productos que contengan estos ingredientes en los 7 días siguientes a la primera administración del fármaco
• Uso de medicamentos inmunosupresores crónicos u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos y antihistamínicos orales) y/o durante el período de estudio
• Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas o azitromicina) y/o durante el período de estudio
• Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción
• Abuso sospechoso/conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción
• Fumar actualmente más de 10 cigarrillos o equivalente por día
• Plan de cirugía mayor entre la inscripción y el seguimiento