DSM265 Chimioprophylaxie du paludisme à Plasmodium Falciparum

Critère d'intégration:

• Bonne santé basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique - Indice de masse corporelle > 18 et < 30 kg/m2
• Résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs dans les 28 jours précédant l'inscription
• Test de dépistage de drogue négatif
• Femmes : test de grossesse négatif lors du dépistage et la veille de la première dose de DSM265 et injection de provocation de sporozoïtes
• Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable dès l'inscription et continuer pendant 12 semaines après la dose de DSM265

• Les femmes ne peuvent être incluses que si elles sont identifiées comme n'étant pas en âge de procréer, ou si elles sont en âge de procréer et désireuses et capables de pratiquer l'une des méthodes de contraception acceptables en continu (doit être une avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an ) avec double barrière de protection :

  • Dispositif intra-utérin + préservatifs,
  • Diaphragmes+gel/mousse spermicide+préservatifs,
  • Contraceptifs hormonaux (oraux, dépôt, patch, injectable ou anneau vaginal) stabilisés pendant au moins 30 jours avant le médicament à l'étude + préservatifs depuis le dépistage jusqu'à au moins 60 jours après la dose de DSM265
• Accepter de permettre aux investigateurs de discuter des antécédents médicaux avec le médecin généraliste et de signer une demande de divulgation d'informations médicales concernant les contre-indications à la participation à l'étude
• Capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude pendant la durée de l'étude
• Accepter de subir toutes les procédures d'étude, d'assister à toutes les visites d'étude et de passer la nuit pour observation si nécessaire, jusqu'à la dernière visite de suivi
• Disposé à subir un défi sporozoïte
• Capable et désireux de répondre correctement à toutes les questions du quiz de consentement éclairé démontrant une compréhension de la signification et des procédures d'étude
• Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé
• Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone mobile ou par e-mail pendant toute la durée de l'étude
• Accepter de s'abstenir de donner du sang au cours de l'étude et après la fin de la participation à l'étude selon les critères d'éligibilité locaux et nationaux de la banque de sang (actuellement 4 ans en Allemagne)
• Disposé à prendre un régime curatif de Riamet ou d'un autre antipaludéen enregistré si nécessaire

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent de paludisme
• Prévoit de voyager dans une région d'endémie palustre pendant la période d'étude jusqu'à la dernière visite de suivi ou prévoit de voyager en dehors de l'Allemagne pendant la période de défi
• impossible à suivre de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques
• Participation antérieure à une étude sur le vaccin antipaludique ou à une étude contrôlée sur l'infection palustre humaine
• Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude, ou projet de participer à une autre recherche expérimentale sur un vaccin/médicament pendant la période d'étude.
• Femme qui allaite ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude
• Virus de l'immunodéficience humaine positif, séropositif pour les tests de l'antigène de surface de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé / suspecté, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, l'asplénie, les infections récurrentes et graves et les médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) dans les 6 mois précédant l'inscription (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)
• Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude, excluant le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; trouble nécessitant du lithium ; ou dans les 5 ans précédant l'inscription, antécédents de plan ou de tentative de suicide.
• Antécédents de convulsions ou de traumatisme crânien grave
• Symptômes, signes physiques et valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, notamment rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficience et autres conditions qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettre la santé
• Antécédents de cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau), ou de diabète sucré ou d'arythmies ou d'un intervalle QTF prolongé documenté (> 450 msec)
• Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme au moment du dépistage : onde Q pathologique, allongement de l'intervalle QT et changements significatifs de l'onde ST-T, hypertrophie ventriculaire gauche, rythme non sinusal sauf contractions auriculaires prématurées isolées, bloc de branche droit ou gauche, bloc cardiaque A-V avancé ( type 2 ou type 3)
• Dans les catégories de risque modéré ou supérieur pour un événement cardiovasculaire mortel ou non mortel dans les 5 ans (> 10 %) déterminé par des critères non invasifs de risque cardiaque
• Antécédents familiaux positifs chez les parents de moins de 50 ans pour une maladie cardiaque
• Antécédents de psoriasis ou de porphyrie, qui peuvent être exacerbés par la chloroquine
• Antécédents de splénectomie
• Anémie falciforme ou autres troubles des globules rouges
• Antécédents d'allergie ou de contre-indications ou ayant des contre-indications à l'utilisation du phosphate de chloroquine, de l'atovaquone-proguanil (cohorte 1B), de l'artéméther ou de la luméfantrine
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception de la contraception), de suppléments à base de plantes ou de médicaments en vente libre dans les 4 semaines précédant l'administration ou 5 fois les demi-vies, selon la plus longue des deux
• Utilisation ou utilisation anticipée de médicaments connus pour provoquer des réactions médicamenteuses avec des médicaments de secours ou Malarone, tels que la cimétidine, le métoclopramide, les antiacides et pris à tout moment pendant la période d'étude.
• Prise de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'orange de Séville ou d'autres produits contenant ces ingrédients dans les 7 jours suivant la première administration du médicament
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant l'inscription (les corticostéroïdes inhalés et topiques et les antihistaminiques oraux sont autorisés) et / ou pendant la période d'étude
• Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones ou azithromycine) et/ou pendant la période d'étude
• Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription
• Abus de drogues injectables suspecté/connu au cours des 5 années précédant l'inscription
• Fumeur actuel de plus de 10 cigarettes ou l'équivalent par jour
• Planifier une intervention chirurgicale majeure entre l'inscription et le suivi