DSM265 Chemioprofilassi della malaria da Plasmodium Falciparum

Criterio di inclusione:

• Buone condizioni di salute in base all'anamnesi e all'esame fisico- Indice di massa corporea >18 e <30 kg/m2
• Risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi in ​​28 giorni prima dell'arruolamento
• Test di screening antidroga negativo
• Donne: test di gravidanza negativo allo screening e il giorno prima della prima dose di DSM265 e iniezione di sporozoite challenge
• I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dall'arruolamento e continuare per 12 settimane dopo la dose di DSM265

• Le donne possono essere incluse solo se identificate come non potenzialmente fertili o se potenzialmente fertili e disposte e in grado di praticare uno dei metodi contraccettivi accettabili continui (deve essere una con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno ) con protezione a doppia barriera:

  • Dispositivo intrauterino+preservativi,
  • Diaframmi+gel/schiuma spermicida+preservativi,
  • Contraccettivi ormonali (orali, depot, patch, iniettabili o anello vaginale) stabilizzati per almeno 30 giorni prima del farmaco in studio + preservativi dallo screening ad almeno 60 giorni dopo la dose di DSM265
• Accettare di consentire agli investigatori di discutere la storia medica con il medico di medicina generale e di firmare una richiesta di rilascio di informazioni mediche relative alle controindicazioni per la partecipazione allo studio
• In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti di studio per la durata dello studio
• Accetta di sottoporsi a tutte le procedure dello studio, di partecipare a tutte le visite di studio e di pernottare in osservazione se necessario, fino all'ultima visita di follow-up
• Disposti a sottoporsi a una sfida sporozoite
• In grado e disponibile a rispondere correttamente a tutte le domande sul quiz sul consenso informato dimostrando una comprensione del significato e delle procedure dello studio
• In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato
• Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare o e-mail durante l'intero periodo di studio
• Accettare di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio e dopo la fine del coinvolgimento nello studio secondo i criteri di ammissibilità della banca del sangue locale e nazionale (attualmente 4 anni in Germania)
• Disposti a prendere un regime curativo di Riamet o un altro antimalarico registrato, se necessario

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di malaria
• Pianifica di viaggiare nella regione endemica della malaria durante il periodo di studio fino all'ultima visita di follow-up o prevede di viaggiare fuori dalla Germania durante il periodo di sfida
• impossibilitati a essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici
• Precedente partecipazione a qualsiasi studio sul vaccino contro la malaria o studio controllato sull'infezione da malaria umana
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o pianificazione della partecipazione a un'altra ricerca sperimentale su vaccini/farmaci durante il periodo di studio.
• Donna che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio
• Virus dell'immunodeficienza umana positivo, sieropositivo per i test dell'antigene di superficie dell'epatite B o del virus dell'epatite C
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato / sospetto, inclusa infezione da virus dell'immunodeficienza umana, asplenia, infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) entro i 6 mesi prima dell'arruolamento (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica)
• Anamnesi di grave condizione psichiatrica che possa pregiudicare la partecipazione allo studio, preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo che richiede litio; o entro 5 anni prima dell'iscrizione, storia di un piano o tentativo di suicidio.
• Storia di convulsioni o grave trauma cranico
• Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici tra cui malattie renali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza e altre condizioni che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute
• Anamnesi di cancro (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle), o diabete mellito o di aritmie o intervallo QTF prolungato documentato (>450 msec)
• Anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma allo screening: onda Q patologica, intervallo QT prolungato e alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, ritmo non sinusale eccetto contrazioni atriali premature isolate, blocco di branca destra o sinistra, blocco cardiaco AV avanzato ( tipo 2 o tipo 3)
• In categorie a rischio moderato o superiore per eventi cardiovascolari fatali o non fatali entro 5 anni (>10%) determinati da criteri non invasivi per il rischio cardiaco
• Storia familiare positiva in parenti <50 anni per malattie cardiache
• Storia di psoriasi o porfiria, che possono essere esacerbate dalla clorochina
• Storia di splenectomia
• Anemia falciforme o altri disturbi dei globuli rossi
• Storia di allergia o controindicazioni o controindicazioni all'uso di clorochina fosfato, atovaquone-proguanile (coorte 1B), artemetere o lumefantrina
• Uso di farmaci da prescrizione (tranne la contraccezione), integratori a base di erbe o farmaci da banco nelle 4 settimane prima della somministrazione o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia il più lungo
• Uso o uso previsto di farmaci noti per causare reazioni ai farmaci con farmaci di salvataggio o Malarone, come cimetidina, metoclopramide, antiacidi e assunti in qualsiasi momento durante il periodo di studio.
• Assunzione di pompelmo, succo di pompelmo, arancia di Siviglia o altri prodotti contenenti questi ingredienti entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco
• Uso di farmaci immunosoppressori cronici o altri farmaci immunomodificanti entro 6 mesi dall'arruolamento (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica e antistaminici orali) e/o durante il periodo di studio
• Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni o azitromicina) e/o durante il periodo di studio
• Uso di immunoglobuline o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
• Sospetto/noto abuso di droghe per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento
• Fuma attualmente più di 10 sigarette o equivalenti al giorno
• Pianificare un intervento chirurgico importante tra l'arruolamento e il follow-up