Effekt av AT-avledet miRNA på biologien og insulinfølsomheten til skjelettmuskler hos mennesker (miRNA)
6. mars 2025 oppdatert av: AdventHealth Translational Research Institute
Formålet med denne studien er å undersøke effekten av fettvevsfrigitt miRNA på skjelettmuskulaturen og om unormal fettvevsfrigitt miRNA bidrar til insulinresistens hos overvektige individer.
Denne informasjonen vil være viktig for vår forståelse av hvordan kroppens sukkermetabolisme reguleres og hvorfor personer som er overvektige blir insulinresistente og har større sannsynlighet for å utvikle diabetes type 2.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiemål:
- Å etablere og optimalisere metodikken for måling av fettvevs miRNA-frigjøring.
- Å etablere og optimalisere metodikken for å måle effekten av fettvevsfrigitt miRNA på skjelettmuskelbiologi og insulinfølsomhet.
- Å profilere fettvevsfrigitt miRNA hos magre insulinsensitive og overvektige insulinresistente friske individer.
- Å undersøke effekten av fettvevsfrigitt miRNA fra magre insulinfølsomme individer og overvektige insulinresistente individer på skjelettmuskelbiologi og insulinfølsomhet.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
46
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Friske overvektige insulinresistente individer Sunne magre insulinfølsomme individer
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne kommunisere meningsfullt med etterforskeren og juridisk kompetent til å gi informert skriftlig samtykke
- 18-65 år
- BMI på 20-25 kg/m2 (magre forsøkspersoner); 30-35 kg/m2 (overvektige personer)
- Stabil kroppsvekt (< 3 kg endring de siste 8 ukene)
- homeostatic model assessment (HOMA)-insulinresistens <2,7 hvis mager; homeostatisk modellvurdering (HOMA)-insulinresistens ≥2,7 hvis overvektig
Ekskluderingskriterier:
- Amming eller graviditet, nåværende og/eller siste 6 måneder, per deltakerrapport
- Kvinnelige forsøkspersoner postmenopausale
- Kardiovaskulær sykdom (ustabil angina, hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering innen 6 måneder)
- Leversykdom (AST eller ALT(alaninaminotransferase)>2,5 ganger øvre normalgrense)
- Nyresykdom (kreatinin >1,6 mg/dl)
- Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos menn, <11 g/dl hos kvinner)
- Skjoldbrusk dysfunksjon (unormal TSH)
- HbA1c ≥6,5 %
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP>160 mmHg, diastolisk BP>100 mmHg)
- Historie om koagulopatier
- Anamnese (innen de siste 5 årene) eller tilstedeværelse av malignitet, (hudkreft, med unntak av melanom, kan være akseptabelt)
- Nåværende eller historie med narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk (>2 drinker/dag)
- Tidligere behandling (i løpet av de siste 3 månedene) med systemiske glukokortikoider (>2 uker), betablokkere, legemidler for vekttap, niacin eller fibrater
- Historie med HIV, aktiv hepatitt B eller C, eller tuberkulose (deltaker rapportert)
- Røyker > 5 sigaretter per dag
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Friske magre insulinsensitive individer
Denne gruppen vil bli studert ved å måle frigjøringen av fettvevs miRNA, fettvevsfrigitt miRNA vil bli profilert, og disse effektene vil bli undersøkt.
|
|
Overvektige insulinresistente individer
Denne gruppen vil bli studert ved å måle effekten av fettvevsfrigjørende miRNA på skjelettmuskelbiologi og insulinsensitivitet, fettvevsfrigitt miRNA vil bli profilert, og disse effektene vil bli undersøkt på overvektige insulinresistente individer på skjelettmuskelbiologi og insulinsensitivitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av miRNA vil bli målt i tillegg til fettvevsspesifikke miRNA.
Tidsramme: 4 uker
|
Effekten av miRNA frigjort av fettvev fra magre insulinsensitive og fra overvektige insulinresistente individer på skjelettmuskelbiologi og insulinsignalering.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard Pratley, MD, Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177-93.
- Trayhurn P. Endocrine and signalling role of adipose tissue: new perspectives on fat. Acta Physiol Scand. 2005 Aug;184(4):285-93. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01468.x.
- Flier JS. Obesity wars: molecular progress confronts an expanding epidemic. Cell. 2004 Jan 23;116(2):337-50. doi: 10.1016/s0092-8674(03)01081-x.
- Xie H, Sun L, Lodish HF. Targeting microRNAs in obesity. Expert Opin Ther Targets. 2009 Oct;13(10):1227-38. doi: 10.1517/14728220903190707.
- Karbiener M, Fischer C, Nowitsch S, Opriessnig P, Papak C, Ailhaud G, Dani C, Amri EZ, Scheideler M. microRNA miR-27b impairs human adipocyte differentiation and targets PPARgamma. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Dec 11;390(2):247-51. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.09.098. Epub 2009 Oct 2.
- Kim SY, Kim AY, Lee HW, Son YH, Lee GY, Lee JW, Lee YS, Kim JB. miR-27a is a negative regulator of adipocyte differentiation via suppressing PPARgamma expression. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Feb 12;392(3):323-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.01.012. Epub 2010 Jan 7.
- Ortega FJ, Moreno-Navarrete JM, Pardo G, Sabater M, Hummel M, Ferrer A, Rodriguez-Hermosa JI, Ruiz B, Ricart W, Peral B, Fernandez-Real JM. MiRNA expression profile of human subcutaneous adipose and during adipocyte differentiation. PLoS One. 2010 Feb 2;5(2):e9022. doi: 10.1371/journal.pone.0009022.
- Sun L, Xie H, Mori MA, Alexander R, Yuan B, Hattangadi SM, Liu Q, Kahn CR, Lodish HF. Mir193b-365 is essential for brown fat differentiation. Nat Cell Biol. 2011 Jul 10;13(8):958-65. doi: 10.1038/ncb2286.
- Zaragosi LE, Wdziekonski B, Brigand KL, Villageois P, Mari B, Waldmann R, Dani C, Barbry P. Small RNA sequencing reveals miR-642a-3p as a novel adipocyte-specific microRNA and miR-30 as a key regulator of human adipogenesis. Genome Biol. 2011 Jul 18;12(7):R64. doi: 10.1186/gb-2011-12-7-r64.
- Meerson A, Traurig M, Ossowski V, Fleming JM, Mullins M, Baier LJ. Human adipose microRNA-221 is upregulated in obesity and affects fat metabolism downstream of leptin and TNF-alpha. Diabetologia. 2013 Sep;56(9):1971-9. doi: 10.1007/s00125-013-2950-9. Epub 2013 Jun 12.
- Pasquinelli AE, Reinhart BJ, Slack F, Martindale MQ, Kuroda MI, Maller B, Hayward DC, Ball EE, Degnan B, Muller P, Spring J, Srinivasan A, Fishman M, Finnerty J, Corbo J, Levine M, Leahy P, Davidson E, Ruvkun G. Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Nature. 2000 Nov 2;408(6808):86-9. doi: 10.1038/35040556.
- Lagos-Quintana M, Rauhut R, Lendeckel W, Tuschl T. Identification of novel genes coding for small expressed RNAs. Science. 2001 Oct 26;294(5543):853-8. doi: 10.1126/science.1064921.
- Lee RC, Ambros V. An extensive class of small RNAs in Caenorhabditis elegans. Science. 2001 Oct 26;294(5543):862-4. doi: 10.1126/science.1065329.
- Lau NC, Lim LP, Weinstein EG, Bartel DP. An abundant class of tiny RNAs with probable regulatory roles in Caenorhabditis elegans. Science. 2001 Oct 26;294(5543):858-62. doi: 10.1126/science.1065062.
- Filipowicz W, Bhattacharyya SN, Sonenberg N. Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? Nat Rev Genet. 2008 Feb;9(2):102-14. doi: 10.1038/nrg2290.
- Martinelli R, Nardelli C, Pilone V, Buonomo T, Liguori R, Castano I, Buono P, Masone S, Persico G, Forestieri P, Pastore L, Sacchetti L. miR-519d overexpression is associated with human obesity. Obesity (Silver Spring). 2010 Nov;18(11):2170-6. doi: 10.1038/oby.2009.474. Epub 2010 Jan 7.
- Kloting N, Berthold S, Kovacs P, Schon MR, Fasshauer M, Ruschke K, Stumvoll M, Bluher M. MicroRNA expression in human omental and subcutaneous adipose tissue. PLoS One. 2009;4(3):e4699. doi: 10.1371/journal.pone.0004699. Epub 2009 Mar 4.
- Herrera BM, Lockstone HE, Taylor JM, Ria M, Barrett A, Collins S, Kaisaki P, Argoud K, Fernandez C, Travers ME, Grew JP, Randall JC, Gloyn AL, Gauguier D, McCarthy MI, Lindgren CM. Global microRNA expression profiles in insulin target tissues in a spontaneous rat model of type 2 diabetes. Diabetologia. 2010 Jun;53(6):1099-109. doi: 10.1007/s00125-010-1667-2. Epub 2010 Mar 3.
- Xie H, Lim B, Lodish HF. MicroRNAs induced during adipogenesis that accelerate fat cell development are downregulated in obesity. Diabetes. 2009 May;58(5):1050-7. doi: 10.2337/db08-1299. Epub 2009 Feb 2.
- Turchinovich A, Samatov TR, Tonevitsky AG, Burwinkel B. Circulating miRNAs: cell-cell communication function? Front Genet. 2013 Jun 28;4:119. doi: 10.3389/fgene.2013.00119. Print 2013.
- Ogawa R, Tanaka C, Sato M, Nagasaki H, Sugimura K, Okumura K, Nakagawa Y, Aoki N. Adipocyte-derived microvesicles contain RNA that is transported into macrophages and might be secreted into blood circulation. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Aug 6;398(4):723-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.07.008. Epub 2010 Jul 17.
- Deng ZB, Poliakov A, Hardy RW, Clements R, Liu C, Liu Y, Wang J, Xiang X, Zhang S, Zhuang X, Shah SV, Sun D, Michalek S, Grizzle WE, Garvey T, Mobley J, Zhang HG. Adipose tissue exosome-like vesicles mediate activation of macrophage-induced insulin resistance. Diabetes. 2009 Nov;58(11):2498-505. doi: 10.2337/db09-0216. Epub 2009 Aug 12.
- Dietze D, Koenen M, Rohrig K, Horikoshi H, Hauner H, Eckel J. Impairment of insulin signaling in human skeletal muscle cells by co-culture with human adipocytes. Diabetes. 2002 Aug;51(8):2369-76. doi: 10.2337/diabetes.51.8.2369.
- Dietze-Schroeder D, Sell H, Uhlig M, Koenen M, Eckel J. Autocrine action of adiponectin on human fat cells prevents the release of insulin resistance-inducing factors. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2003-11. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2003.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. mai 2015
Primær fullføring (Faktiske)
24. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
19. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2015
Først lagt ut (Antatt)
1. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TRIMDFH 729828
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .