Влияние микроРНК, полученной из AT, на биологию и чувствительность скелетных мышц к инсулину у людей (miRNA)
6 марта 2025 г. обновлено: AdventHealth Translational Research Institute
Целью этого исследования является изучение влияния миРНК, высвобождаемой жировой тканью, на скелетные мышцы, а также того, способствует ли аномальная миРНК, высвобождаемая жировой тканью, резистентности к инсулину у людей с ожирением.
Эта информация будет важна для нашего понимания того, как регулируется метаболизм сахара в организме и почему люди, страдающие ожирением, становятся резистентными к инсулину и более склонны к развитию диабета 2 типа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Цели исследования:
- Разработать и оптимизировать методологию измерения высвобождения миРНК в жировой ткани.
- Установить и оптимизировать методологию измерения влияния микроРНК, высвобождаемой из жировой ткани, на биологию скелетных мышц и чувствительность к инсулину.
- Профилировать микроРНК, высвобождаемую жировой тканью, у худощавых, чувствительных к инсулину и тучных, устойчивых к инсулину здоровых людей.
- Изучить влияние микроРНК, высвобождаемой жировой тканью, у худых, чувствительных к инсулину людей и тучных людей, устойчивых к инсулину, на биологию скелетных мышц и чувствительность к инсулину.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
46
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Здоровые тучные люди с резистентностью к инсулину Здоровые худощавые люди с инсулинорезистентностью
Описание
Критерии включения:
- Способен содержательно общаться с исследователем и юридически дееспособен для предоставления информированного письменного согласия
- 18-65 лет
- ИМТ 20-25 кг/м2 (худые субъекты); 30-35 кг/м2 (с ожирением)
- Стабильная масса тела (изменение < 3 кг за последние 8 недель)
- оценка гомеостатической модели (HOMA) - инсулинорезистентность <2,7 при худощавом телосложении; оценка гомеостатической модели (HOMA) - инсулинорезистентность ≥2,7 при ожирении
Критерий исключения:
- Лактация или беременность, текущая и/или в течение последних 6 месяцев, согласно отчету участника
- Женщины в постменопаузе
- Сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 6 месяцев)
- Заболевание печени (АСТ или АЛТ (аланинаминотрансфераза)> в 2,5 раза выше верхней границы нормы)
- Болезнь почек (креатинин > 1,6 мг/дл)
- Анемия (гемоглобин <12 г/дл у мужчин, <11 г/дл у женщин)
- Дисфункция щитовидной железы (аномальный уровень ТТГ)
- HbA1c ≥6,5%
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД>160 мм рт.ст., диастолическое АД>100 мм рт.ст.)
- История коагулопатий
- Анамнез (в течение последних 5 лет) или наличие злокачественных новообразований (рак кожи, за исключением меланомы, может быть приемлемым)
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в настоящее время или в анамнезе (> 2 порций в день)
- Предшествующее лечение (в течение последних 3 месяцев) системными глюкокортикоидами (> 2 недель), бета-блокаторами, препаратами для снижения веса, никотиновой кислотой или фибратами.
- ВИЧ-инфекция в анамнезе, активный гепатит B или C или туберкулез (участник сообщил)
- Курю > 5 сигарет в день
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Здоровые худощавые люди с чувствительностью к инсулину
Эта группа будет изучена путем измерения высвобождения миРНК из жировой ткани, будет профилировано высвобождение миРНК из жировой ткани, и эти эффекты будут изучены.
|
|
Тучные люди с резистентностью к инсулину
Эта группа будет изучена путем измерения влияния высвобождаемой жировой тканью миРНК на биологию скелетных мышц и чувствительность к инсулину, будет профилировано высвобождаемой жировой тканью миРНК, и эти эффекты будут изучены на людях с ожирением, резистентных к инсулину, на биологию скелетных мышц и чувствительность к инсулину.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни микроРНК будут измеряться, а также микроРНК, специфичной для жировой ткани.
Временное ограничение: 4 недели
|
Влияние микроРНК, высвобождаемой жировой тканью у худощавых, чувствительных к инсулину и у тучных инсулинорезистентных людей, на биологию скелетных мышц и передачу сигналов инсулина.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Richard Pratley, MD, Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177-93.
- Trayhurn P. Endocrine and signalling role of adipose tissue: new perspectives on fat. Acta Physiol Scand. 2005 Aug;184(4):285-93. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01468.x.
- Flier JS. Obesity wars: molecular progress confronts an expanding epidemic. Cell. 2004 Jan 23;116(2):337-50. doi: 10.1016/s0092-8674(03)01081-x.
- Xie H, Sun L, Lodish HF. Targeting microRNAs in obesity. Expert Opin Ther Targets. 2009 Oct;13(10):1227-38. doi: 10.1517/14728220903190707.
- Karbiener M, Fischer C, Nowitsch S, Opriessnig P, Papak C, Ailhaud G, Dani C, Amri EZ, Scheideler M. microRNA miR-27b impairs human adipocyte differentiation and targets PPARgamma. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Dec 11;390(2):247-51. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.09.098. Epub 2009 Oct 2.
- Kim SY, Kim AY, Lee HW, Son YH, Lee GY, Lee JW, Lee YS, Kim JB. miR-27a is a negative regulator of adipocyte differentiation via suppressing PPARgamma expression. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Feb 12;392(3):323-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.01.012. Epub 2010 Jan 7.
- Ortega FJ, Moreno-Navarrete JM, Pardo G, Sabater M, Hummel M, Ferrer A, Rodriguez-Hermosa JI, Ruiz B, Ricart W, Peral B, Fernandez-Real JM. MiRNA expression profile of human subcutaneous adipose and during adipocyte differentiation. PLoS One. 2010 Feb 2;5(2):e9022. doi: 10.1371/journal.pone.0009022.
- Sun L, Xie H, Mori MA, Alexander R, Yuan B, Hattangadi SM, Liu Q, Kahn CR, Lodish HF. Mir193b-365 is essential for brown fat differentiation. Nat Cell Biol. 2011 Jul 10;13(8):958-65. doi: 10.1038/ncb2286.
- Zaragosi LE, Wdziekonski B, Brigand KL, Villageois P, Mari B, Waldmann R, Dani C, Barbry P. Small RNA sequencing reveals miR-642a-3p as a novel adipocyte-specific microRNA and miR-30 as a key regulator of human adipogenesis. Genome Biol. 2011 Jul 18;12(7):R64. doi: 10.1186/gb-2011-12-7-r64.
- Meerson A, Traurig M, Ossowski V, Fleming JM, Mullins M, Baier LJ. Human adipose microRNA-221 is upregulated in obesity and affects fat metabolism downstream of leptin and TNF-alpha. Diabetologia. 2013 Sep;56(9):1971-9. doi: 10.1007/s00125-013-2950-9. Epub 2013 Jun 12.
- Pasquinelli AE, Reinhart BJ, Slack F, Martindale MQ, Kuroda MI, Maller B, Hayward DC, Ball EE, Degnan B, Muller P, Spring J, Srinivasan A, Fishman M, Finnerty J, Corbo J, Levine M, Leahy P, Davidson E, Ruvkun G. Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Nature. 2000 Nov 2;408(6808):86-9. doi: 10.1038/35040556.
- Lagos-Quintana M, Rauhut R, Lendeckel W, Tuschl T. Identification of novel genes coding for small expressed RNAs. Science. 2001 Oct 26;294(5543):853-8. doi: 10.1126/science.1064921.
- Lee RC, Ambros V. An extensive class of small RNAs in Caenorhabditis elegans. Science. 2001 Oct 26;294(5543):862-4. doi: 10.1126/science.1065329.
- Lau NC, Lim LP, Weinstein EG, Bartel DP. An abundant class of tiny RNAs with probable regulatory roles in Caenorhabditis elegans. Science. 2001 Oct 26;294(5543):858-62. doi: 10.1126/science.1065062.
- Filipowicz W, Bhattacharyya SN, Sonenberg N. Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? Nat Rev Genet. 2008 Feb;9(2):102-14. doi: 10.1038/nrg2290.
- Martinelli R, Nardelli C, Pilone V, Buonomo T, Liguori R, Castano I, Buono P, Masone S, Persico G, Forestieri P, Pastore L, Sacchetti L. miR-519d overexpression is associated with human obesity. Obesity (Silver Spring). 2010 Nov;18(11):2170-6. doi: 10.1038/oby.2009.474. Epub 2010 Jan 7.
- Kloting N, Berthold S, Kovacs P, Schon MR, Fasshauer M, Ruschke K, Stumvoll M, Bluher M. MicroRNA expression in human omental and subcutaneous adipose tissue. PLoS One. 2009;4(3):e4699. doi: 10.1371/journal.pone.0004699. Epub 2009 Mar 4.
- Herrera BM, Lockstone HE, Taylor JM, Ria M, Barrett A, Collins S, Kaisaki P, Argoud K, Fernandez C, Travers ME, Grew JP, Randall JC, Gloyn AL, Gauguier D, McCarthy MI, Lindgren CM. Global microRNA expression profiles in insulin target tissues in a spontaneous rat model of type 2 diabetes. Diabetologia. 2010 Jun;53(6):1099-109. doi: 10.1007/s00125-010-1667-2. Epub 2010 Mar 3.
- Xie H, Lim B, Lodish HF. MicroRNAs induced during adipogenesis that accelerate fat cell development are downregulated in obesity. Diabetes. 2009 May;58(5):1050-7. doi: 10.2337/db08-1299. Epub 2009 Feb 2.
- Turchinovich A, Samatov TR, Tonevitsky AG, Burwinkel B. Circulating miRNAs: cell-cell communication function? Front Genet. 2013 Jun 28;4:119. doi: 10.3389/fgene.2013.00119. Print 2013.
- Ogawa R, Tanaka C, Sato M, Nagasaki H, Sugimura K, Okumura K, Nakagawa Y, Aoki N. Adipocyte-derived microvesicles contain RNA that is transported into macrophages and might be secreted into blood circulation. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Aug 6;398(4):723-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.07.008. Epub 2010 Jul 17.
- Deng ZB, Poliakov A, Hardy RW, Clements R, Liu C, Liu Y, Wang J, Xiang X, Zhang S, Zhuang X, Shah SV, Sun D, Michalek S, Grizzle WE, Garvey T, Mobley J, Zhang HG. Adipose tissue exosome-like vesicles mediate activation of macrophage-induced insulin resistance. Diabetes. 2009 Nov;58(11):2498-505. doi: 10.2337/db09-0216. Epub 2009 Aug 12.
- Dietze D, Koenen M, Rohrig K, Horikoshi H, Hauner H, Eckel J. Impairment of insulin signaling in human skeletal muscle cells by co-culture with human adipocytes. Diabetes. 2002 Aug;51(8):2369-76. doi: 10.2337/diabetes.51.8.2369.
- Dietze-Schroeder D, Sell H, Uhlig M, Koenen M, Eckel J. Autocrine action of adiponectin on human fat cells prevents the release of insulin resistance-inducing factors. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2003-11. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2003.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 мая 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
1 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TRIMDFH 729828
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .